2015年度即將結束。除11月 AHA 年會可能公布 SPRINT 研究詳細數據外，預期到年底之前不會有其他重大臨床研究發表。回顧本年度，在心血管病藥物治療領域有以下內容最值得關注：

1 降壓治療

SPRINT 研究對於最佳血壓控製目標進行了探討。據初步公布的資料顯示，與收縮壓<140 mmHg的控製目標相比，將收縮壓控製在<120 mmHg可以使心血管事件減少 30%，使全因死亡率降低 25%。更為嚴格的血壓控製目標可能有助於進一步減少不良終點事件的發生。

PARAMETER 研究論證了血管緊張素受體腦啡肽酶抑製劑 Entresto 對於老年單純收縮高血壓的治療作用。結果顯示，治療 8周到 12 周後，Entresto 在降低中心動脈收縮壓 中心動脈脈壓或肱動脈收縮壓等方麵的療效均優於奧美沙坦，且前者可以更為有效的改善動脈彈性功能。Entresto 的這一作用特點完全契合老年高血壓的臨床特點，因而有望成為一種具有良好應用前景的治療老年高血壓的藥物。

PATHWAY-2 與PATHWAY-3 研究再次探討了利尿劑在降壓治療中的重要地位與用藥方法。PATHWAY-2 研究旨在探討經 A+C+D 充分治療後血壓仍不能達標的難治性高血壓患者，分別加用多沙唑嗪比索洛爾螺內酯或安慰劑，哪種治療方案能夠更為有效的控製血壓。結果表明，將螺內酯作為第4種降壓藥物較其他藥物能夠更顯著的降低血壓水平，進而提高降壓達標率。這一研究證實了螺內酯在頑固性高血壓治療中的重要作用。PATHWAY 研究以肥胖高血壓患者為對象，比較了單用阿米洛利與半量氫氯噻嗪對糖代謝的影響以及降壓作用。結果顯示，半量聯合應用保鉀利尿劑和排鉀利尿劑對血糖和血鉀無明顯影響，且其降壓作用更為顯著。

2降糖治療

EMPA-REG OUTCOME 研究首次證實降糖藥物可以降低心血管風險。結果顯示，對於確診心血管疾病的 2 型糖尿病患者，在常規治療基礎上應用恩格列淨治療可使心血管死亡的相對風險降低 38%，任何原因死亡的相對風險降低 32%。此研究結果或許對將來的指南修訂產生重大影響。因為這是有史以來第一項證實降糖藥物治療可以減少心血管事件的臨床研究，使得 EMPA-REG OUTCOME 研究成為 UKPDS 研究以來最具劃時代意義的降糖藥物試驗。

ELIXA 研究首次探討了 GLP-1 激動劑的心血管效應，研究第一項關於 GLP-1 激動劑的心血管終點試驗，研究對象為近期發生急性冠狀動脈綜合症的 2 型糖尿病患者。結果表明，利西拉來或安慰劑組主要終點事件發生率無顯著差異。據此，ELIXA 研究未能證實研究假設，提示 GLP-1 受體激動劑利西拉來具有良好的心血管安全性，但不能降低近期發生急性冠狀動脈綜合症的糖尿病患者的主要心血管終點事件發生率。

TECOS 研究再次論證了 DPP-4 抑製劑的心血管安全性。DPP-4 抑製劑是臨床應用日益廣泛的一類新型降糖藥物。這是繼 SAVOR-TIMI53 與 EXAMINE 研究之後的第三項關於 DPP-4 抑製劑心血管終點試驗。結果顯示，西格列汀組與安慰劑受試者主要終點事件發生率、全因死亡率、心血管死亡、非致死性心肌梗死、 非致死性卒中、因不穩定性心絞痛住院等終點事件發生率均無統計學顯著性差異。此研究再次論證了 DPP-4 抑製劑的心血管安全性。

3降脂治療

今年先後結束了數項關於 PCSK-9 抑製劑的研究。ODYSSEY 係列與 OSLER 研究等多項試驗顯示， PCSK-9 抑製劑具有強大的降膽固醇作用。基於現有研究結果，美國 FDA 於本年度批準兩種 PCSK-9 抑製劑上市，為難治性高膽固醇血症的藥物治療提供了新選擇。

近日，禮來公司宣布提前終止 ACCELERATE 研究，因為目前數據顯示，CETP 抑製劑 evacetrapib 不能減少受試者心血管終點事件，該公司決定體質對這種新藥的研發。這是繼 torcetrapib 和 dalcetrapib 之後又一種停止研發的 CETP 抑製劑。至此，應用 CETP 抑製劑和煙酸所進行的旨在以升高 HDL-C 為靶點的臨床試驗全部以失敗而告終。雖然關於 anacetrapib 的研究 REVEAL 試驗仍在繼續，但目前來看其取得陽性結果的希望非常渺茫。即便 REVEAL 研究最終顯示 anacetrapib 能夠減少受試者心血管終點事件，其獲益的機製可能是 LDL 的降低，而非 HDL 的升高。HDL-C 似乎不應作為藥物幹預的靶點。

4抗血小板治療領域

多項研究顯示，無論是否接受冠狀動脈介入治療，急性冠狀動脈綜合征患者均應進行雙聯抗血小板治療。但對於穩定性冠心病患者，雙聯抗血小板治療是否能使患者更多獲益尚不明確。PEGASUS-TIMI54 試驗是首項針對穩定性冠心病患者所進行的雙聯抗血小板治療的臨床研究，旨在探討心肌梗死後病情相對穩定的患者接受雙聯抗血小板治療的有效性和安全性。結果提示，對於既往有心肌梗死病史同時存在一種或多種心血管危險因素(如高血壓 糖尿病血脂異常 吸煙 多支冠脈病變)的患者，若不存在出血高危因素，在阿司匹林基礎上予以替格瑞洛(60 mg bid)治療是合理的。

5慢性心力衰竭治療

今年 7 月，美國 FDA 批準血管緊張素受體腦啡肽酶抑製劑Entresto 用於慢性心力衰竭的治療，這是近 10 年來美國首次批準治療慢性心力衰竭的新藥上市。其依據主要是去年揭曉的 PARADIGM-HF 研究結果。這結果顯示，與依那普利相比，慢性心力衰竭患者應用 Entresto 治療可以更為顯著的降低主要複合終點事件發生率與心血管死亡率。這一新藥的上市將為慢性心力衰竭的藥物治療提供新選擇。

此外，首個新型口服抗凝劑的特異性逆轉劑 Praxbind (拮抗達比加群的抗凝作用)剛剛獲得 FDA 批準,這也是一件大事情.華法林出血可用VK拮抗,而新型口服抗凝劑一直無特異性拮抗劑,這在一定程度上增加了醫生與患者對其出血風險的顧慮並影響其使用。