在2015年AHA年會期間,揭曉了FIGHT研究結果,顯示GLP-1激動劑利拉魯肽不能減少收縮性心衰臨床終點事件發生率。

FIGHT研究簡介

GLP-1激動劑利拉魯肽可以通過促進胰島素分泌並改善胰島素抵抗發揮降糖作用。心衰患者常存在不同程度的能量代謝障礙，前期研究提示應用利拉魯肽可能對收縮性心衰患者產生有益影響，推測與該藥能夠改善心肌能量代謝有關。與此同時，利拉魯肽還具有減輕體重等作用，這些均可能對心衰患者產生有益影響。

FIGHT研究旨在進一步論證此假設，探討伴或不伴糖尿病的射血分數減低的心衰患者應用利拉魯肽能否產生臨床獲益。共入選300例因急性收縮性心衰(LVEF≤40%)住院治療後病情相對穩定的患者，隨機分為兩組，在常規治療基礎上分別應用利拉魯肽(154例)或安慰劑(146例)治療。主要終點包括全因死亡與因心衰住院等。隨訪180天後結果顯示，利拉魯肽組與安慰劑組受試者死亡率分別為10.4%與11.0%(p=NS)，因心衰住院率分別為34.4%與28.1%(p=NS)。二級終點分析顯示，利拉魯肽組患者體重減輕與血糖控製情況均優於安慰劑組。

評析

以利拉魯肽為代表的GLP-1激動劑具有可靠的降糖作用，並且有助於減輕體重、降低血壓，因此很多學者推測此類藥物在降糖的同時可能對心血管係統產生有益的影響。然而，2015年美國ADA年會期間揭曉了關於GLP-1受體激動劑類藥物的第一項心血管終點臨床試驗ELIXA研究,結果表明Lixisenatide具有良好的心血管安全性,但不能降低近期發生急性冠狀動脈綜合征的糖尿病患者的主要心血管終點事件發生率。

雖然FIGHT研究的假設與初衷與ELIXA研究有所不同,但同樣探討了存在嚴重器質性心髒病的患者應用GLP-1激動劑的有效性與安全性。

首先，這項研究再次論證了此類藥物的總體心血管安全性良好。與此同時，該研究也提示雖然利拉魯肽有助於控製血糖並減輕體重，並不能減少心衰患者臨床終點事件。

更值得關注的是，在FIGHT研究中，利拉魯肽治療組患者因心衰住院的風險較安慰劑組有明顯增高的趨勢(34.4%對28.1%，p=NS)。由於此研究所納入受試者例數較少，且隨訪期較短，對此難以得出肯定性結論。現有研究顯示，多種降糖藥物可能會增加因心衰住院的風險，故今後仍需對此進行更為深入的探討。

2015年美國心髒學會(AHA)科學年會專題報道