美國一項臨床Ⅱ期研究顯示，錯配修複基因(MMR)狀態可預測程序性死亡分子-1(PD-1)抑製劑pembrolizumab阻斷治療的臨床獲益。41例伴或不伴MMR缺陷(dMMR)的進展期轉移性腫瘤患者隨機分配至dMMRCRC(A)、錯配修複基因完全(pMMR)CRC(B)及dMMR非CRC(C)三組。三組患者均給予Pembrolizumab，研究終點是免疫相關客觀緩解率(irORR)和20周時免疫相關無進展生存(irPFS)期。結果顯示，A組irORR及irPFS分別為40%和78%，B組irORR及irPFS分別為0及11%;高的總體細胞突變負荷與PFS相關(P=0.02)。

《新英格蘭醫學雜誌》(NEnglJMed)2015，372(26):2509

美國預防服務工作組(USPSTF)通過模擬CRC篩查策略獲益、負擔和損害對USPSTF提供信息;估算起始和終止篩查的最佳年齡;並確定可提供相似延長壽命年(LYG)且LYG與篩查負擔均衡相當的模型推薦策略。研究利用3種微觀仿真模型對既往無CRC診斷且未篩查的假定40歲美國人群進行比較模擬。

在此項接受CRC篩查的人群(假定依從性100%)微觀仿真模擬研究中，從50~75歲期間，結腸《美國醫學會雜誌》(JAMA)2016，315(23):2595鏡檢查每10年1次，年度糞便免疫化學檢測(FIT)，乙狀結腸鏡檢查每10年1次伴年度FIT，CT結腸鏡檢查(CTC)每5年1次策略，可提供相似的LYG以及相當的獲益和篩查負擔平衡。

《美國醫學會雜誌》(JAMA)2016，315(23):2595

美國一項研究顯示，結直腸腺瘤切除後，每日補充維生素D3(1000ICU)、鈣劑(1200mg)或二者皆有，在3至5年期間未能顯著降低複發性結直腸腺瘤風險。研究募集了近期診斷腺瘤且完整結腸鏡檢查後無已知結直腸息肉保留的患者2259例。患者隨機分配至每日維生素D3、碳酸鹽、二者皆有或皆無治療組。研究顯示，43%的受試者在隨訪期間被診斷伴有≥1個腺瘤。維生素D與無維生素D相比的複發腺瘤校正危險比為0.99(95%CI為0.89~1.09)，鈣劑與無鈣劑相比為0.95(95%CI為0.85~1.06)，兩者皆有與兩者皆無相比為0.93(95%CI為0.80~1.08)。

NEnglJMed.2015，373(16):1519

英國一項研究顯示，相當一部分接受等待觀察方法管理的直腸癌患者可避免大手術和永久性結腸造口。研究納入259例接受術前放化療、無遠處轉移並被診斷為直腸腺癌的患者，實現臨床完全緩解(CR)患者施以等待觀察方法，未實現CR的患者則在適宜情況下接受手術切除。研究顯示，在配對分析中，等待觀察組和手術切除組在3年間無病生存率無顯著差異(88%對78%，P=0.043);3年總生存率也無顯著差異(96%對87%，P=0.024);3年無結腸造口生存率顯著優於手術切除組(74%對47%，危險比0.445，P<0.0001);3年治療組間避免永久性結腸造口患者的絕對差異為26%。

《柳葉刀·腫瘤學》(LancetOncol)2016，17(2):174

一項隨機、開放標簽、Ⅲ期聯合研究顯示，對基於貝伐珠單抗(Bev)誘導治療後的不可切除mCRC患者，Bev+厄洛替尼維持治療可能是新的一線非化療維持治療可選方案。

研究中，700例符合研究標準的患者，經誘導治療後，無疾病進展患者被隨機至Bev治療組或聯合治療組。

研究結果顯示，在最LancetOncol.2015，16(15):1493終分析時，Bev+厄洛替尼組從維持治療開始後的中位總生存期為24.9個月，Bev組為22.1個月(分層HR=0.79，95%CI0.63~0.99，P=0.036;非分層HR=0.79，P=0.035)。

Lancet Oncol. 2015，16(15):1493

一項隨機對照Ⅲ期臨床研究顯示，在切除Ⅲ期CRC患者中，中位隨訪近7年之後，與氟尿嘧啶/亞葉酸(FU/FA)相比，XELOX(卡培他濱聯合奧沙利鉑)可改善患者總生存(OS)。1886例意向治療的已切除Ⅲ期CRC患者，隨機接受XELOX或FU/FA治療。

研究結果顯示，XELOX和FU/FA組7年無病生存率為63%對56%(P=0.004);7年OS期為73%對67%(P=0.04);出現複發或新發結直腸癌的患者，分別共有68%和77%因轉移性疾病接受藥物治療。

在Ⅲ期疾病患者中，XELOX方案應被視為標準輔助治療選項。

《臨床腫瘤學雜誌》(JClinOncol)2015，33(32):3733

意大利一項多中心，開放標簽、Ⅱ期研究顯示，在耐藥性HER2陽性mCRC患者中，曲妥珠單抗聯合拉帕替尼具有抗腫瘤活性並且耐受良好。

研究納入KRAS外顯子2野生型且HER2陽性、對標準治療[西妥昔單抗(Cet)和帕尼單抗]耐藥、美國東部腫瘤協作組評分0或1、至少伴有1處可測量病變的mCRC患者。適宜患者接受曲妥珠單抗治療，同時口服拉帕替尼每日，至疾病進展證據出現。

中位隨訪時間為94周，27例符合標準的患者中，有8例患者實現客觀緩解，其中1例患者實現完全緩解，7例患者實現部分緩解;12例患者疾病穩定。有6例患者出現3級不良事件。

LancetOncol.2016，17(6):738

SIRFLOX研究為在mCRC患者中對比一線mFOLFOX6(±Bev)與mFOLFOX6(±Bev)聯合選擇性內照射治療(SIRT)的隨機Ⅲ期研究。伴有肝轉移±有限肝外轉移的既往未行化療CRC患者被隨機分配至mFOLFOX(對照組)或mFOLFOX+SIRT(SIRT組)±Bev治療。研究顯示，對照組和SIRT組任何部位PFS期為10.2個月對10.7個月;任何部位客觀緩解率JClinOncol.2016，34(15):1723(ORR)相似(P=0.113);添加SIRT使肝髒ORR改善(P=0.042)。在肝髒主導或僅肝轉移mCRC患者中，一線化療基礎上添加SIRT未能改善任何部位PFS期，但顯著延遲肝內疾病進展。

J Clin Oncol. 2016，34(15):1723

中國FOWARC研究為多中心、開放標簽、隨機、三組Ⅲ期研究。研究對局部晚期直腸癌新輔助治療中改良FOLFOX6伴或不伴放療與氟尿嘧啶聯合四氫葉酸伴放療效果進行評估。

研究納入中國局部晚期Ⅱ/Ⅲ期直腸癌成人患者，並隨機分配至氟尿嘧啶+放療、mFOLFOX6+放療和mFOLFOX6三個治療組。在495例可評估患者中，三組患者病理完全緩解率(pCR)分別為JClinOncol.2016，34(27):330014.0%、27.5%和6.6%;分期降低(ypStage0至1)實現率分別為37.1%、56.4%和35.5%。

研究結果顯示，基於mFOLFOX6術前放化療實現的pCR率高於基於氟尿嘧啶治療。

J Clin Oncol. 2016，34(27):3300

ICECREAM研究顯示，對於G13D突變化療難治性mCRC，Cet和Cet聯合伊立替康均未顯著改善6個月疾病控製。研究將伊立替康治療6個月內進展的化療難治性KRASG14D突變mCRC患者隨機分配至Cet治療和Cet+伊立替康治療組;主要研究終點為6個月PFS率。研究顯示，6個月PFS率為10%對23%;臨床緩解率為0對JClinOncol.2016，34(19):22589%;疾病穩定率為58%對70%。ICECREAM研究說明對回顧性研究提出的假設進行前瞻性研究的必要性，同時也確認了對於罕見分子亞型進行國際合作臨床研究的價值。

J Clin Oncol. 2016， 34(19):2258