瑞士製藥巨頭羅氏(Roche)近日公布了評估MabThera/Rituxan(美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗)治療中度至重度尋常型天皰瘡(PV)成人患者的III期臨床研究PEMPHIX(NCT02383589)的數據。

        在美國和歐盟，MabThera/Rituxan分別於2018年6月和2019年3月獲批，用於中度至重度尋常型天皰瘡(PV)成人患者的治療。MabThera/Rituxan是全球首個獲得監管批準治療PV的首個生物療法，標誌著PV臨床治療方麵60多年來首個重大進展。

        PEMPHIX研究評估了MabThera/Rituxan與免疫抑製藥物Cellcept(嗎替麥考酚酯，MMF)分別聯合劑量逐漸降低的皮質類固醇(CS)方案的療效和安全性。結果顯示，研究在治療第52周達到了主要終點，並證明MabThera/Rituxan療效優於MMF：MabThera/Rituxan治療組有40.3%的患者在連續16周或更長時間不使用類固醇的情況下獲得持續完全緩解(CR)，而MMF治療組為9.5%，數據具有統計學顯著差異(p<0.001)。

        所有次要終點均具有統計學顯著差異，有利於MabThera/Rituxan：與MMF治療組相比，MabThera/Rituxan治療組具有較低的累積口服皮質類固醇劑量(平均差異：1595mg，p=0.0005)、較少的耀斑(6 vs 44，p<0.0001)、持續CR的可能性較大(HR=4.83;p=0.0003)、較少的耀斑可能性(HR=0.15，p<0.0001)、第52周皮膚病生活質量指數(DLQI)改善更大(估計的相對基線的平均變化-8.87 vs -6.00，p=0.0012)。

        該研究中，MabThera/Rituxan的不良事件通常與先前在PV和其他已批準的自身免疫適應症方麵的臨床研究一致。目前，這項研究正在進行中，患者在治療完成或停止後，將參與48周的安全隨訪。

        羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“Mabthera/Rituxan獲批治療尋常型天皰瘡是60多年來治療這種罕見、嚴重疾病的第一個重大進展。PEMPHIX研究顯示，MabThera/Rituxan治療組有40%的患者在16周或更長時間內不需要皮質類固醇就可以完全緩解疼痛性皰瘡，表明該藥是比MMF更好的治療選擇。”

        PV是一種罕見、嚴重、潛在危及生命的自身免疫性疾病，以皮膚和黏膜的漸進性疼痛起泡為特征，約占天皰瘡病例的80%。天皰瘡是一組自身免疫性疾病，是由於免疫係統中B細胞產生的自身抗體攻擊皮膚表皮細胞之間的連接蛋白所致。當這些連接分裂時，細胞之間彼此分離，導致皮膚分離，形成水皰。

        Cellcept(嗎替麥考酚酯，MMF)是一種常用的、未經批準的PV治療藥物，已在公布的治療指南中推薦。MabThera/Rituxan是第一種治療PV的生物療法，標誌著PV臨床治療方麵60多年來首個重大進展。

        MabThera/Rituxan(美羅華)是一種治療性單克隆抗體，靶向結合正常和惡性B細胞表麵的CD20抗原，隨後調動人體天然防禦，攻擊和殺死被標記的B細胞。截至目前，在美國和歐盟，美羅華已獲批準治療4種自身免疫性疾病，包括：類風濕性關節炎(RA)、肉芽腫多血管炎(GPA)、顯微鏡下多血管炎(MPA)、尋常型天皰瘡(PV)。

        MabThera/Rituxan獲批治療PV，是基於臨床研究Ritux 3的數據。該研究是一項前瞻性、多中心、隨機、平行組、開放標簽研究，在90例新診斷的中度至重度PV患者中開展。研究中，患者隨機分成2個方案組：(1)皮質類固醇(CS)標準劑量方案組;(2)Rituxan聯合劑量逐漸降低的短期低劑量口服CS方案組。研究的主要終點是在不使用類固醇2個月或更長時間的情況下在治療第24個月實現完全緩解(定義為完全上皮化且沒有新的和/或已形成的病灶)。研究結果顯示，Rituxan大幅提高了PV緩解率，同時成功減少和/或停止了CS療法。具體數據為：Rituxan+CS方案組有89.5%的患者達到終點，CS方案組僅為27.8%。

        來自PEMPHIX研究的結果，提供了額外的臨床證據，證明了MabThera/Rituxan治療PV的療效和安全性。