皮膚鱗狀細胞癌(cuSCC)是美國第二大最常見的惡性腫瘤，每年約有700,000例新病例。累積暴露於紫外線是導致cuSCC的主要環境風險因素。雖然大多數cuSCC病例易於管理和治療，但一小部分患者對治療無反應且預後不良。近日，莫菲特癌症中心的研究人員希望通過增進對cuSCC發育的了解，為該患者群體設計更好的治療策略。在最近發表在《Cancer Research》上的新文章中，報道了他們對cuSCC潛在治療靶標的鑒定。

Flores實驗室一直致力於確定p53突變型癌症的治療靶標。在這項研究中，研究小組專注於蛋白TAp63的活性，TAp63是一種抑癌蛋白，屬於抑癌p53家族。該蛋白家族通常起到抑製腫瘤發展和生長的作用。 TAp63還可以補償p53的缺失，並在人類基因組中存在的microRNA的合成中起重要作用。microRNA有助於許多生物學過程，並且經常在包括癌症在內的各種疾病。

研究人員希望確定TAp63充當microRNA的腫瘤抑製因子和調節因子的能力是否會影響cuSCC的發展。他們用紫外線對缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠進行了治療，發現沒有TAp63基因的小鼠比正常小鼠產生了更高數量的cuSCC。這些觀察結果證明TAp63還充當皮膚中的腫瘤抑製蛋白。

然後，Flores小組在小鼠和人cuSCC腫瘤樣品中進行了一係列比較研究，發現在缺少TAp63的腫瘤中，兩種microRNA(miR-30c-2 *和miR-497)的表達水平要低得多。將這些microRNA重新引入腫瘤細胞後，cuSCC的發育顯著減少。這些觀察結果表明，與TAp63相似，miR-30c-2 *和miR-497可能通過抑製cuSCC的生長和發育而發揮作用。研究人員通過證明miR-30c-2 *導致細胞死亡，而miR-497抑製細胞生長和增殖，證實了這一假設。因此，當這些miRNA缺失時，cuSCC的生長可以不受限製地進行。

該團隊還進行了研究，以評估microRNA的下遊靶點如何影響cuSCC的生長。他們證明了作為microRNA靶點的七個基因通常在cuSCC腫瘤中被失控，包括AURKA基因。他們通過證明抑製AURKA能夠減少小鼠模型中的cuSCC生長，證實了AURKA的重要性，表明AURKA可能是合適的治療靶標。

莫菲特分子腫瘤學係係主任兼癌症生物學負責人Elsa Flores博士說：“我們的研究建立了TAp63作為紫外線誘導的cuSCC的基本抑製劑的作用，並揭示了先前未描述的microRNA和靶向mRNA的功能網絡。”和進化計劃。 “鑒於缺乏針對晚期cuSCC的FDA批準的靶向療法，我們的研究為將miR-30c-2 * / miR-497遞送或AURKA抑製用於有效治療方法提供了臨床前證據。”