一項Ⅲ期臨床試驗顯示，在CTLA-4抗體治療失敗的晚期黑色素瘤患者，Nivolumab可以顯著提高客觀反應率，且不良反應更小。(LancetOncol.2015年3月17日在線版)

Nivolumab是PD-1免疫檢測點抑製劑，在早期試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。NCCN指南推薦用於其他治療失敗後晚期黑色素瘤的治療。本試驗在14個國家的90個地區招募了405例既往接受過Ipilimumab或Ipilimumab聯合BRAF抑製劑治療的晚期黑色素瘤患者，比較他們二線治療分別接受Nivolumab和化療的效果。

結果顯示，Nivolumab組患者的中位治療時間為5.3個月，中斷治療率為52%，化療組的中位治療時間我2.0個月，中斷治療率高達82%，主要原因為疾病進展。中位隨訪8.4個月，Nivolumab組和化療組患者的有效率分別為31.7%和10.6%，中位PFS分別為4.7個月和4.2個月，6月無進展生存率分別為48%和34%。

試驗研究者Weber博士提到，Nivolumab作為Ipilimumab和BRAF抑製劑治療失敗晚期黑色素瘤的新的二線治療選擇，可以顯著地、持續地控製腫瘤。檢測點蛋白抑製劑和許多類型的腫瘤高度相關，未來10年大家可以看到在該領域的探索，腫瘤患者將獲得巨大的獲益。

芝加哥大學黑色素瘤治療研究所的Jason.L.Luke教授提到，Nivolumab目前被批準的適應證是Ipilimumab治療失敗的二線治療，但NCCN共識推薦一線治療也是合理的。絕大多數研究者都相信PD-1抗體很快就會在所有的晚期黑色素瘤患者中作為一線治療選擇，問題是單藥還是聯合用藥。

試驗中發現Nivolumab緩解率在PD-L1陽性腫瘤中更高。Jason.L.Luke教授認為，PD-L1篩查將來可能會為患者分層接受PD-1還是其他免疫治療提供幫助，但更多的生物標誌物是必要的。Nivolumab治療獲益與BRAF突變狀態無關，其他免疫治療如Ipilimumab和Pembrolizumab與之類似。專家意見是免疫治療作為一線治療，BRAF突變抑製劑可作為二線治療或貫序治療。

美國田納西州範德堡大學醫學中心的DouglasBucknerJohnson教授在采訪時認為，相對於化療和BRAF抑製劑，Ipilimumab治療失敗黑色素瘤患者首選PD-1單抗治療。其客觀有效率和耐受性較Ipilimumab更佳，這提示該藥物可以作為一線治療藥物，近期NCCN指南的更新內容反應了這一觀點，大家期待PD-1抗體在一線治療中以及聯合用藥方案中的試驗結果。

目前正在進行的試驗CheckMate067即是比較Nivolumab單藥、Ipilimumab單藥及Nivolumab-Ipilimumab聯合用藥用於初治晚期黑色素瘤的問題，可能會為Johnson教授提供答案。