公共衛生

研究人員發現HCV傳播新機製

作者:佚名 來源:梅斯醫學 日期:2016-07-31
導讀

          來自大阪大學的研究人員發現了丙型肝炎病毒(HCV)傳播的新機製,病毒抑製可改善肝髒肝功能。他們利用小鼠模型證實,當某種特定的酶被抑製之後,HCV產生的病毒顆粒會減少從而改善病理性的肝髒疾病。研究人員也因此確定了新的HCV藥物靶點。

關鍵字:  HCV | 傳播 | 機製 

        來自大阪大學的研究人員發現了丙型肝炎病毒(HCV)傳播的新機製,病毒抑製可改善肝髒肝功能。他們利用小鼠模型證實,當某種特定的酶被抑製之後,HCV產生的病毒顆粒會減少從而改善病理性的肝髒疾病。研究人員也因此確定了新的HCV藥物靶點。

        目前,全世界有將近2億人感染HCV,HCV感染後會導致脂肪肝、肝硬化以及肝癌。在日本,HCV是造成病毒性肝癌的主要罪魁,導致了70%的肝癌。盡管當前人們研發了眾多靶向HCV複製酶的藥物,旨在清除HCV,但是依然存在挑戰,如清除病毒後,依然存在耐藥病毒以及癌症發生風險。到目前為止,清除宿主細胞內的HCV核心蛋白依然是最主要的方法,HCV核心蛋白在病毒顆粒組成和肝髒疾病進展中起著舉足輕重的作用。但是其中的具體機製人們並不是很清楚。

        由大阪大學微生物研究所的Toru Okamoto副教授和Yoshiharu Matsuura教授領頭的本項研究發現,當一種稱為SPP的酶被抑製之後,HCV病毒顆粒生成減少,並改善了病理性的肝髒疾病。

        研究發現,一種用於阿爾茨海默病治療的藥物——γ-分泌酶抑製劑,其化學成分可以抑製SPP酶。同時他們發現,一種稱為TRC8的酶可以識別並降解HCV核心蛋白。如果降解過程被抑製,內質網的應激作用將會對細胞造成傷害,合成的的蛋白質無法正常折疊也會導致細胞損傷。因此該降解過程是新的蛋白控製機製。當研究人員將SPP抑製酶導入小鼠模型,結果顯示HCV病毒顆粒顯著減少,改善了胰島素抵抗和脂肪肝。

        該研究表明SPP抑製劑或許可以作為一種新的丙型肝炎治療藥物。此外,通過SPP / TRC8的蛋白形成機製可能與其他疾病相關,因此亦對一係列疾病的藥物開發起到作用。

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