丙泊酚由於其半衰期短，起效快，降低腦耗氧量和降低顱內壓的優點在臨床上普遍用於各種手術的麻醉誘導和維持，以及重症患者的鎮靜。丙泊酚輸注綜合征(propofolinfusionsydrome，PRIS)是一種罕見的嚴重的並發症，表現為大劑量、長時間輸注丙泊酚後出現代謝性酸中毒、高脂血症、肝髒脂肪浸潤、橫紋肌溶解、心律失常和難治性的心力衰竭甚至死亡，應引起臨床醫師的重視。

        PRIS的診斷除了有長時間、大劑量輸注丙泊酚的先決條件外，還包括下列條件：①突發的或相對而言較為突然發生的、顯著的心動過緩，對阿托品、腎上腺素等藥物無效，且迅速進展為心髒停搏;②高脂血症;③臨床上可見有肝髒腫大，或者屍檢發現肝髒脂肪浸潤;④代謝性酸中毒，且動脈血中至少有一次堿剩餘絕對值>-10;⑤存在累及肌肉的證據，如橫紋肌溶解或肌紅蛋白尿。陽性診斷標準：①加②、③、④或⑤中的任一條。

1.PRIS

        1992年Parke首次報道兒童因上呼吸道感染需呼吸機治療而使用丙泊酚後出現代謝性酸中毒、緩慢心律失常最後心力衰竭死亡的病例。1998年Bray總結了13例丙泊酚相關的死亡病例，率先將其命名為“PRIS”最初認為PRIS隻發生於兒童，而2000年報道了第一例成人PRIS死亡病例。隨後大量的報道了嚴重外傷性腦損傷(traumaticbraininjuries，TBI)、難治性癲癇持續狀態或膿毒症患者使用丙泊酚鎮靜的死亡病例。

        2001年5例外傷患者在神經外科ICU發生不明原因的心搏驟停。在確認其為PRIS後進行回顧性分析，發現67例腦外傷患者連續輸注丙泊酚超過48h，其中7例(10%)符合PRIS診斷標準，丙泊酚的輸注速度均大於5mg·kg-1·h-1。根據製造商的藥品說明書顯示鎮靜的普通劑量為0.3~3mg•kg-1•h-1或更高，或根據各人情況或臨床實際情況調整劑量。在目前的研究中丙泊酚總用量為正常的5倍以上。

        2009年一個前瞻性多中心研究得出結論，危重成人PRIS的發生率為11%。而2011年一項調查顯示危重成人PRIS發病率為2.9%。一項72例危重成人患者研究結果表明，PRIS的發病率為41%和總病死率為33%。美國FDA的MedWatch係統分析了1139例患者中疑似PRIS病例約30%。近年來PRIS的發生率有上升趨勢。

2.PRIS

        2.1腦外傷

        PRIS的病因和病理生理學複雜，丙泊酚用於危重症患者的並發症要高於正常患者，最值得關注的是神經損傷可能是引發PRIS的一個重要因素。Schroeppel等統計了7852例創傷重症監護室(traumaintensivecareunit，TICU)患者，PRIS的發生率為2.9%，所有PRIS患者均存在TBI。

        2.2線粒體疾病

        Vanlander等報道了一例成年Lerber遺傳性視神經病(Leber’shereditaryopticneuropathy，LHON)患者發生PRIS。LHON是一個母係遺傳的線粒體疾病。已經發現有大量患者存在缺乏氧化磷酸化酶係編碼的呼吸鏈複合物I，而患有遺傳性視神經病變的成年患者發展發生PRIS可證明PRIS的發生是由於抑製了氧化磷酸化的假說。丙泊酚的有害影響可能是由於其化學性質，表現出較強的氧化還原電位。因此，丙泊酚可接受複合物I釋放的所有電子，阻止了新的氧化，這樣通過氧化磷酸化係統抑製進一步的電子轉移。作為其副作用的一部分，丙泊酚被認為抑製遊離脂肪酸的卩氧化和線粒體的電子傳遞鏈，導致破壞三磷酸腺苷產生，細胞缺氧，和積累脂肪酸有毒的中間產物，據推測丙泊酚中的脂質成分可能會成為患者脂肪酸氧化缺陷毒性的來源。成年線粒體功能障礙患者存在發生PRIS的風險，對懷疑線粒體疾病的患者，特別是不穩定的危重患者，慎重使用丙泊酚。

        2.3熱量攝入不足

        危重患者往往有碳水化合物供應不足，從而增加脂肪動員和利用。循環中的脂肪酸可以促進患者發生PRIS。危重患者保持足夠的碳水化合物的攝入可防止代謝紊亂從而防止PRIS發生。研究人員提出，6~8mg•kg-1•min-1碳水化合物的攝入可以抑製脂肪的代謝並可能防止PRIS的發生。在丙泊酚配方中的脂質也可能促進PRIS的發生。使用更濃縮丙泊酚溶液可能有助於減少丙泊酚的脂質負擔。還有研究表明和七氟醚相比丙泊酚可引起代謝紊亂，在未成熟的豬大腦皮層內丙泊酚大量糖原消耗占儲存的70%，導致乳酸堆積。

        2.4血管活性藥物的應用

        一項研究顯示11例發生PRIS的患者中91%的患者使用了血管活性藥物(80%為輸注丙泊酚後使用)。Schoeppel等的研究中所有發生PRIS的患者都使用過高劑量的血管活性藥物和糖皮質激素類藥物。在重症監護病房特別是需要增加升壓藥劑量或心髒衰竭的患者使用丙泊酚時應提高警惕。美國危重護理學院醫學院建議臨床醫師，心髒衰竭或需使用大劑量升壓藥的患者需替換其他鎮靜藥。

        其他以往有報道兒童發生二次小劑量接觸丙泊酚發生PRIS。近年發現成人再次小劑量使用丙泊酚發生PRIS。有報道顯示肥胖患者可發生PRIS，可能與多餘脂肪有關。

3.PRIS診斷

        3.1代謝性酸中毒

        代謝性酸中毒是早期表現，PRIS發生幾小時內即可出現。一位成年女性癲癇發作，入院大劑量輸注丙泊酚，首先出現代謝性酸中毒，後進一步加重，最後發展為PRIS。可見如大劑量長時間輸注丙泊酚出現代謝性酸中毒時，臨床醫師應提高警惕。

        3.2心電圖

        一例成年男子以癲癇持續狀態住院治療，長期大量輸注丙泊酚後出現典型的I型Eriugada心電圖，隨後發展為PRIS。持續輸注大劑量丙泊酚可發生PRIS，早期如發現Brugada-patternST抬高，V1和V3ST段抬高先於惡性心律失常出現，心率先升高後發生心動過緩，右束支傳導阻滯，應立即停止丙泊酚的輸注，可以避免發生PRIS。

        3.3血清肌酸磷酸激酶和乳酸

        Schroeppel等2006年1月到目前為止在其醫院規定連續輸注丙泊酚的患者必須每日測量肌酸磷酸激酶(creatinephosphokinase，CPK)和乳酸，如有出現不明原因的CPK增至5000U/L或乳酸增至4mmol/L時，將停止丙泊酚輸注並換用備用鎮靜方案。與之前相比死亡率降低93%，基本消除該院PRIS的發生。也有大量報道顯示乳酸增高為PRIS發生的首要症狀。

        上訴症狀出現後，如不加以重視將隨即發生高脂血症，B超顯示肝髒腫大，病理結果為肝髒彌漫性脂肪浸潤，MRI顯示肌肉病理性彌漫性水腫，符合橫紋肌溶解，出現肌紅蛋白尿甚至腎髒衰竭，嚴重的代謝性酸中毒及嚴重的心律失常甚至心髒停搏。

4.PRIS治療

        在確診為PRIS後，首先應立即停止丙泊酚的使用，隨後主要是對症治療，正性肌力藥物和血管升壓藥的使用來維持血流動力學穩定，積極血液透析或血液濾過，用來降低橫紋肌溶解引起的肌紅蛋白尿對腎髒的損害，避免腎髒衰竭的發生，糾正電解質紊亂。已有報道嚴重的PRIS心血管衰竭患者使用體外膜肺氧和(exriacorporealmembraneoxygenation，ECMO)暫時性維持終末器官血流量。

5.PRIS預防

        大多數PRIS病例報道，丙泊酚輸注劑量均超過4mg•kg-1•h-1，時間大於48h，因此臨床上應盡量避免大劑量長時間輸注並保證充足碳水化合物的攝入，嚴重腦外傷、癲癇、膿毒血症、線粒體疾病或需要大劑量使用血管活性藥物、糖皮質激素的危重症患者應盡量避免使用丙泊酚鎮靜或可選擇其他鎮靜藥物代替。如不能避免長期大量輸注應每日監測CPK和乳酸，如發現代謝性酸中毒、CPK、乳酸升高或心電圖出現Brugada-patternST斷抬高應立即停止丙泊酚的使用。

6.

        PRIS是一個複雜的、多方麵的臨床綜合征，該綜合征的一個適當的描述必須包括啟動因子(重大疾病)和觸發因子(大劑量的丙泊酚，兒茶酚胺和類固醇)。臨床醫師應該合理使用丙泊酚，盡量避免PRIS發生的高危因素，早期識別PRIS症狀，及時進行處置，防止其嚴重後果的發生。