晚期霍奇金淋巴瘤(HL)主要是指Ⅲ～Ⅳ期患者，是一種可治愈性疾病。ABVD方案(多柔比星+博來黴素+長春新堿+氮烯咪胺)是公認的治療晚期HL的一線化療方案，可使多數患者獲得長期緩解。1990年德國HL研究小組設計了比ABVD方案化療強度更大的BEACOPP方案(博來黴素+依托泊苷+多柔比星+環磷酰胺+長春新堿+甲基苄肼+強的鬆)，長達10年的隨訪結果顯示增大劑量的BEACOPP方案的總生存和治療無失敗生存均優於標準型BEACOPP方案和COPP方案(環磷酰胺+長春新堿+甲基苄肼+強的鬆)或ABVD方案，但不良反應明顯增加。

另有資料顯示，化療期間行PET評估比基線國際預後評分更能預測患者的長期治療預後。因此，研究人員猜測兩個周期每種藥物逐漸加大的BEACOPP治療後行PET顯像將有助於指導晚期HL患者的治療。基於此，研究人員開展了一項開放性、國際性、隨機3期試驗，旨在評估利妥西單抗加至強化標準化療方案(BEACOPP加強方案)中能否改善兩個周期的BEACOPP加強方案治療後PET陽性患者的無進展生存期(PFS)。該研究結果發表於Lancet Oncology。

研究人員共計納入1100名年齡18~60歲的新診斷晚期HL患者，給予2個周期的BEACOPP加強方案治療後進行了PET評估。隨後，按照1：1，研究人員將440名PET結果陽性的患者(PET-2)隨機分配至6個周期的BEACOPP加強方案治療組(BEACOPP組，n = 220)或BEACOPP加強方案+利妥昔單抗治療組(R-BEACOPP組，n = 220)。 BEACOPP加強方案按之前的方式給藥;利妥昔單抗按每次375 mg/m2給藥(最大總劑量為700 mg)，並且第一次給藥是在開始第4個周期的BEACOPP加強方案治療前的24h(第4個周期的第0和第3天，第5~8個周期的第1天)。主要終點是5年時無進展生存率(PFS)。

圖 兩組的生存期分析：A.PFS;B.OS

中位隨訪33個月，BEACOPP組和R-BEACOPP組的預計3年PFS分別為91.4%和93.0%;兩組常見的3~4級不良反應有白細胞減少(95% vs 96%)和嚴重感染(23% vs 20%);兩組中分別有6例(3%)和10例(5%)患者死亡，另外分別有1例(<1%)和3例(1%)患者發生了致命性治療相關的不良反應。

該研究表明，利妥昔單抗加至BEACOPP加強方案中並未改善PET-2 陽性的晚期HL患者的PFS，但這類患者的PFS要遠好於預期。因此，PET-2不能識別出BEACOPP加強方案治療失敗高風險的晚期HL患者。

總之，對於HL的認識及治療水平的進步是飛速的，但HL的治療仍麵臨諸多挑戰，尤其是進展期及複發難治HL的治療。因此，早期識別預後指標、選擇最優化的治療方案、減輕治療相關毒副作用仍是HL研究的焦點。相信隨著相關研究的深人，HL的治愈率將會得到進一步的提高。

編譯自：Progression-free survival of early interim PET-positive patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma treated with BEACOPPescalated alone or in combination with rituximab (HD18): an open-label, international, randomised phase 3 study by the German Hodgkin Study Group.Lancet Oncol 2017 Feb 21