最新研究表明，對於伴T315I突變的慢性期慢性髓係白血病(CP-CML)，帕納替尼(ponatinib)治療後的總生存期優於異基因造血幹細胞移植(allo-SCT)，而對於急性期(BC)-CML以及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)，帕納替尼是否存在這種優勢尚不明確。

T315I突變會導致大多數酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)耐藥，包括伊馬替尼、達沙替尼、伯舒替尼和尼洛替尼，而帕納替尼是唯一一個能治療伴T315I突變患者的TKI。Franck E. Nicolini教授表示，在帕納替尼獲批之前，伊馬替尼耐藥並攜帶T315I突變的CML和Ph+ALL患者，預後極差，生存期明顯短於不攜帶T315I突變的患者。一直以來，allo-SCT是這類患者的標準治療方案，但與帕納替尼的療效對比數據尚不充分。

這項新研究合並分析了PACE2期試驗的184例患者的預後數據。所有患者均攜帶T315I突變，90例CP-CML，26例BP-CML，41例AP-CML，27例Ph+ ALL。128例患者接受了帕納替尼治療：64例CP-CML，18例(急變期)AP-CML、24例 BC-CML和22例Ph+ ALL;其餘56例接受了SCT：26例帕納替尼，8例AP-CML、17例 BC-CML 以及5例Ph+ ALL。結果在線發表於Cancer上。

圖 總生存分析

對於CP-CML患者，帕納替尼治療和移植治療後的24個月總生存率(OS)分別為84%和60.5%，48個月OS分別為72.7%和55.8%，中位總生存率分別為未達和103.3個月。對於AP-CML患者，帕納替尼治療和移植後的24個月OS和48個月OS均無明顯差異，中位OS分別為未達和55.6個月。對於BP-CML患者，帕納替尼治療後的24個月和48個月OS率低於接受移植治療的患者，中位OS分別為7個月和10.5個月。類似地，Ph+ ALL患者經帕納替尼治療後的OS較移植後差，中位OS分別為6.7個月和32.4個月。

研究人員表示，allo-SCT仍是BC-CML診斷時或TKI治療後的標準方案。該研究結果表明，對於伴T315I突變的CP-CML，除移植之外，帕納替尼單藥治療是延長總生存期的另一選擇。

原始出處：

Nicolini FE, Basak GW, et al. Overall survival with ponatinib versus allogeneic stem cell transplantation in Philadelphia chromosome-positive leukemias with the T315I mutation. Cancer. 2017 Apr 7. doi: 10.1002/cncr.30558.