麻醉

脂肪乳、咪達唑侖與丙泊酚預先給藥對羅呱卡因致大鼠神經毒性及其半數致死量影響

作者:耿一博 整理 來源:醫學論壇網 日期:2013-01-20
導讀

         四川大學華西醫院麻醉科呂小蘭、萬福紅、左雲霞共同發表論文,旨在探討脂肪乳預先給藥對羅呱卡因致大鼠神經毒性及半數致死劑量的影響,並與傳統抗驚厥藥咪達唑侖及丙泊酚相比較。研究指出,咪達唑侖與丙泊酚有神經毒性預防作用,並能提高羅呱卡因半數致死劑量。脂肪乳加重了羅呱卡因神經毒性並且降低其半數致死劑量。預先給予脂肪乳預防局部麻醉藥物中毒反應有潛在風險。該文章發表在2012年第92卷第33期《中華醫學雜誌》上。

  四川大學華西醫院麻醉科呂小蘭、萬福紅、左雲霞共同發表論文,旨在探討脂肪乳預先給藥對羅呱卡因致大鼠神經毒性及半數致死劑量的影響,並與傳統抗驚厥藥咪達唑侖及丙泊酚相比較。研究指出,咪達唑侖與丙泊酚有神經毒性預防作用,並能提高羅呱卡因半數致死劑量。脂肪乳加重了羅呱卡因神經毒性並且降低其半數致死劑量。預先給予脂肪乳預防局部麻醉藥物中毒反應有潛在風險。該文章發表在2012年第92卷第33期《中華醫學雜誌》上。

  (1)將120隻(雌雄各半)SD大鼠按性別以數字隨機法分為4組,即對照組(C),脂肪乳組(L),咪達唑侖組(M)和丙泊酚組(P)。在腹腔注射羅呱卡因前,對照組先靜脈緩推10 ml/kg生理鹽水;L組先靜脈緩推脂肪乳10 ml/kg;M組先靜脈緩推生理鹽水,劑量為10 ml/kg×體質量-應注射咪達唑侖體積,再注射咪達唑侖0.23 mg/kg;P組先靜脈緩推生理鹽水,劑量為10 ml/kg×體質量-應注射丙泊酚體積,再注射丙泊酚4 ml/kg,然後各組再於腹腔注射羅呱卡因44 mg/kg。以出現肢體抽搐為驚厥標準。觀察其致驚厥率。並於大鼠驚厥發作時采集血液測血羅呱卡因濃度,記錄從給藥完畢到驚厥發作時間。(2)將100隻SD雄鼠編號,用序貫法測4組羅呱卡因LD50。根據預實驗結果選擇各組羅呱卡因的劑量範圍,按等比例0.85分為6個劑量亞組,各組預先給藥方法和劑量同(1)。

  結果顯示,對照組驚厥率為43.3%,LD50(C)=64.39 mg/kg,致驚厥時平均血羅呱卡因濃度為(1.65±0.30) μg/kg;脂肪乳組驚厥率為70.0%,LD50(L) =55.45mg/kg,平均血藥濃度為(3.45±0.26)μg/kg;咪達唑侖組驚厥率為0%,LD50(M)=88.40 mg/kg;丙泊酚驚厥率組為13.3%,LD50(P) =90.20 mg/kg,平均血藥濃度為1.73 ±0.14 μg/kg。與對照組比,脂肪乳組驚厥率升高,半數致死量降低,兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。咪達唑侖組與丙泊酚組驚厥率降低,LD50升高,與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。脂肪乳組的血藥濃度最高,與對照組比差異有統計學意義(P <0.001)。丙泊酚組血藥濃度與對照組之間差異無統計學意義(P =0.895)。各組大鼠出現驚厥時間差異無統計學意義(P>0.05)。

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