吸煙是胰腺炎的獨立危險因素，加速了酒精性胰腺炎的發生。研究發現乙醇可誘導小鼠拚接X盒結合蛋白1的表達(XBP1s)，調節內質網(ER)未折疊蛋白響應，促進內質網應激下的細胞存活。近日研究人員考察了煙草對胰腺腺泡內質網紊亂的作用。
吸煙是胰腺炎的獨立危險因素，加速了酒精性胰腺炎的發生。研究發現乙醇可誘導小鼠拚接X盒結合蛋白1的表達(XBP1s)，調節內質網(ER)未折疊蛋白響應，促進內質網應激下的細胞存活。近日研究人員考察了煙草對胰腺腺泡內質網紊亂的作用。
研究人員使用乙醇、煙草提取物或二者聯合處理小鼠以及人類原發性腺泡細胞，對於部分細胞使用內質網向核信號1抑製劑MKC-3946處理以阻斷XBP1功能。使用含乙醇飼料喂養雄性SD小鼠11周，並每日進行2小時的煙草暴露，在最後3周內，部分小鼠接受胰腺炎誘發，對胰腺組織進行組織學和免疫學分析。
研究表明，乙醇以及煙草提取物同時使用會引發腺泡細胞死亡，但二者單獨則無效，死亡細胞的XBP1表達顯著降低。乙醇以及煙草提取物同時使用會顯著降低細胞的ATP水平，誘導氧化應激的持續激活，使真核翻譯起始因子2α激酶3和DNA損傷誘導的轉錄因子蛋白3水平增加，調節轉錄促進細胞凋亡;使用MKC-3946 可減少XBP1對的表達，導致細胞死亡。對於乙醇喂養小鼠，煙草暴露可增加腺泡細胞內質網壓力，導致胰腺炎易感。
研究認為同時的煙草和乙醇暴露可以通過抑製未折疊蛋白信號通路。
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