《自然—免疫學》雜誌 8 月 29 日發表了中國醫學科學院院長、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了 RNA解旋酶DDX46能夠通過 RNA 去甲基化修飾導致抗病毒效應分子 mRNA 核滯留、進而抑製抗病毒天然免疫應答的研究結果。

幹擾素在機體抗病毒天然免疫應答中發揮關鍵性的作用。在病毒感染過程中，幹擾素產生的多少與持續時間受到精確調控，以確保機體清除入侵病毒的同時能避免病理性自身免疫損傷。目前關於幹擾素表達精確調控的分子機製研究主要集中在天然免疫信號通路蛋白分子，而以細胞核內 RNA 修飾的方式調控幹擾素表達的機製尚不清楚。

曹雪濤院士與中國醫學科學院基礎所博士後鄭青亮以及第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室教授侯晉聯合攻關，針對DEAD-box解旋酶(DDX)家族成員在 RNA 識別和代謝及其在調控抗病毒天然免疫應答中發揮的重要功能，通過篩選多種 DDX 家族成員在病毒感染巨噬細胞天然免疫應答中的作用，發現了 DDX46 能顯著抑製病毒感染誘導的幹擾素表達。

研究表明，DDX46 能結合到抗病毒效應分子 mRNA 的 CCGGUU 保守基序上，當病毒感染時 DDX46 與 m6A 去甲基化酶 ALKBH5 結合增加，使得與 DDX46 結合的抗病毒效應分子 mRNA 發生去甲基化修飾而導致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應分子的蛋白表達從而降低幹擾素產生，最終抑製了抗病毒天然免疫應答反應。

本研究揭示了 RNA 解旋酶 DDX46 在細胞核內通過 RNA 修飾的新方式參與調控抗病毒天然免疫應答，提出了一種新的天然免疫與炎症調控機製，為病毒感染和炎症性疾病的防治提供了新的潛在靶標與思路。

原文檢索：

The RNA helicase DDX46 inhibits innate immunity by entrapping m6A-demethylated antiviral transcripts in the nucleus