據不完全統計,全世界大概有200萬人需要器官移植。單就美國腎髒移植名單而言,等待器官移植的患者人數大約有10萬人,而且其中許多人已等待多年。麵對人體器官數量匱乏,可代替的豬器官移植給正在苦苦等待手術的患者帶來了新希望。
據不完全統計,全世界大概有200萬人需要器官移植。單就美國腎髒移植名單而言,等待器官移植的患者人數大約有10萬人,而且其中許多人已等待多年。麵對人體器官數量匱乏,可代替的豬器官移植給正在苦苦等待手術的患者帶來了新希望。
不過,雖然豬的器官因為大小和功能與人類相似,被認為是最有可能移植到人體的異種器官,但幾十年來相關臨床實驗一直受挫。上世紀90年代,科學家曾嚐試異種器官移植,但卻發現豬器官在人體內會被免疫排斥,而且其基因組裏含有內源性逆轉錄病毒的序列對人體有潛在健康風險。
直到最近,數個科研團隊似乎看到了希望。猴子實驗的積極結果終於令研究人員在日前舉行的國際異種器官移植協會會議上躍躍欲試地表示準備開展臨床實驗。
“人類曾幻想多年的課題,在不久的將來似乎要成為現實。”美國馬裏蘭大學醫學院心髒移植外科醫生MuhammadMohiuddin說。他也是與美國食品藥品監督管理局官員探討臨床試驗審查預會的主持人。專注於腎髒和心髒移植的團隊現在終於有了能與監管者分享的結果。
過去幾年,這些科研團隊設法抑製(因為不能完全消除)豬器官移植到猴子體內所引起的劇烈免疫反應。今年早些時候,埃默裏大學研究人員宣布,一顆來自轉基因豬的腎髒在恒河猴體內存活了400天沒有被排斥,打破了之前不排斥的最高保持記錄250天。
9月22日,BrunoReichart領銜的德國慕尼黑大學團隊以90天的存活時間又打破了豬心髒在狒狒體內的不排斥記錄。
慕尼黑大學心髒移植外科醫生PaoloBrenner表示,實驗設計要求團隊不得不在3個月內中止實驗,盡管狒狒仍處於“非常好的狀態”。Brenner指出,這是近20年來首個達到國際心肺移植協會製定的評判異種器官移植方法是否適合人類的裏程碑式的動物實驗。
該協會的指導方針認為,在一項研究中應有60%以上的動物至少存活3個月。Brenner團隊目前正致力於進一步重複實驗,他們希望在2至3年內進行心髒異種器官移植臨床試驗。
這對一個經曆了漫長艱難時期的領域來說是個好消息。1990年年初,克服宿主免疫反應的困難嚇跑了很多製藥財團。但阿拉巴馬大學移植免疫學家DavidCooper說,在新型免疫抑製劑用藥方案和豐富的轉基因豬品種的衝擊下,情況又出現了轉機。
利用CRISPR等基因編輯工具,科學家能去除豬細胞表麵的免疫刺激物糖,還引入了人類的調節凝血基因以防止危險性凝血塊,並剪掉了具有潛在感染性的病毒序列。
日前,中美研究人員宣布世界上首批內源性逆轉錄病毒活性滅活豬生產成功。該研究成功解決了異種器官移植臨床化最重要的安全性問題,標誌著異種器官移植研究邁出關鍵性一步。
“新進展比兩年前更令人鼓舞。”Cooper說。他的研究小組正在探索使用另一種轉基因豬的器官進行腎髒移植。他們希望能在明年年底前申請進行臨床試驗。
形勢雖然一片大好,但研究人員表示,目前還不能為患者提供具有終身保障的器官。新的免疫排斥機理和更好的豬基因工程改造仍有待發現。除了腎和心,其他器官移植的挑戰更大。例如,對炎症高度敏感的肺,通常實驗動物的生存時間隻有幾天。
此外,任何器官移植都需要雞尾酒免疫抑製劑的配合,但服用免疫抑製劑後患者容易感染。聯合治療公司首席執行官MartineRothblatt表示,這是一個很大的障礙。該公司已注資研發適用於肺部疾病的異種器官移植項目,並且買下了主要的轉基因豬供應商Revivicor
“作為一個商業活動,異種器官移植麵對的客戶是數以萬計的患者。”她說。“我認為,如此大數量的移植需求不應被免疫抑製劑的致命副作用打敗。”
但免疫抑製劑壁壘很可能是第一例接受異種器官移植患者所必須麵對的現實。
Cooper指出,許多腎衰竭患者每周都需進行血液透析過濾治療,對這些病人來說,即使是一個短暫的功能性腎髒也是有價值的,因為這能延長他們等待接受人類腎髒移植的生存時間。“如果能讓他們一年不用透析,他們也會覺得非常好。”Cooper說,“無論前途如何,醫學界都不得不采取行動。”
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