法國製藥巨頭賽諾菲(Sanofi)與合作夥伴再生元(Regeneron)近日在美國弗羅裏達州奧蘭多舉行的世界胃腸病學大會(WCOG)上公布了重磅抗炎藥Dupixent(dupilumab)治療活動性中度至重度嗜酸性粒細胞性食管炎(eosinophilic esophagitis)成人患者的一項II期臨床研究的積極數據。數據顯示，與安慰劑組相比，Dupixent治療組在吞咽能力方麵表現出顯著改善。就在最近，美國FDA授予了dupilumab治療嗜酸性粒細胞性食管炎的孤兒藥地位。

嗜酸性粒細胞性食管炎是一種慢性、過敏性炎症性疾病，損害食管，導致吞咽困難和食物嵌塞。在大量患者中，食物過敏是導致嗜酸性粒細胞性食管炎的主要原因。隨著總體人群變應性疾病發病率的升高，嗜酸性粒細胞性食管炎的發病率也在迅速上升。目前，中度至重度嗜酸性粒細胞性食管炎的臨床治療方案僅限於飲食調整、皮質類固醇或手術。該病會嚴重影響患者的健康相關生活質量，包括進食行為的改變和吞咽時伴隨疼痛。此外，活動性中重度患者因食物嵌塞而麵臨食道完全堵塞或食道損傷的風險，嚴重情況下往往需要緊急處理。

該項II期臨床研究的主要終點是從基線至治療第10周Straumann吞咽儀器(SDI)評分的變化，這是一種患者報告的吞咽困難評價手段，量表評分為0-9點，其中9表示更嚴重的疾病症狀。共計47例患者被隨機分為2個治療組，2組平均基線SDI評分均為6.4。研究中，患者接受每周一次300mg劑量dupilumab或安慰劑。在第10周時，dupilumab治療組吞咽能力有了顯著改善、SDI評分降低3分(改善45%)，安慰劑組SDI評分降低1.3分(改善19%)，數據具有統計學顯著差異(p=0.0304)。

該研究的次要終點包括評估dupilumab對內鏡下和病理學方麵疾病嚴重程度以及相關症狀的影響。結果如下：

(1)嗜酸粒細胞性食管炎內鏡參考評分(EoE-EREFS)的平均變化，dupilumab治療組從基線顯著降低1.9(改善48%)，安慰劑組降低0.3(改善7%)。EoE-EREFS是衡量疾病嚴重程度(食道炎症和纖維化)的一種視覺評價工具，量表評分為0-8點，其中8表示更嚴重的疾病。dupilumab治療組基線分為3.9，安慰劑組為4.3。

(2)總體峰值上皮內嗜酸性粒細胞計數從基線至治療12周的平均變化，dupilumab治療組從基線顯著降低93%，安慰劑組增加14%，數據具有統計學顯著差異(p<0.0001)。

(3)疾病症狀和生活質量的綜合衡量平均百分比變化，采用嗜酸性粒細胞性食管炎症狀活動指數(EESAI)衡量，在治療第10周時，dupilumab治療組改善35%，安慰劑組改善11%，數據不具有統計學顯著差異(p=0.085)。

美國西北大學費因伯格醫學院醫學教授Ikuo Hirano表示，在成人患者中，嗜酸性粒細胞性食管炎的臨床表現包括吞咽困難和食物嵌塞，這是食管發生病理性結構改變的結果。自然史研究表明，未經治療的疾病的持續時間與食管的這些變化發展之間存在相關性。目前，美國FDA還未批準任何藥物用於嗜酸性粒細胞性食管炎的治療。來自該項II期臨床研究的數據顯示，dupilumab顯著改善的患者的吞咽能力以及內窺鏡下的表現以及食管炎症狀。這些積極數據支持了dupilumab治療嗜酸性粒細胞性食管炎的進一步臨床開發。安全性方麵，該研究中未發生新的重大安全信號，dupilumab治療組觀察到了更高的注射部位反應率。

dupilumab是一種IL-4/IL-13的信號通路抑製劑，這一信號通路過度激活是造成過敏性皮炎、哮喘等疾病的主要原因。在美國和歐盟，dupilumab已獲批用於中度至重度特異性皮炎的治療;此外，dupilumab在另2個實驗性治療領域(哮喘和鼻息肉)已被證明具有顯著的臨床療效。