IBD(炎性腸病)是包括UC(潰瘍性結腸炎)和CD(克羅恩病)在內的慢性、複發性、免疫性、炎症性胃腸道疾病。臨床表現腹瀉、腹痛，甚至可有血便。潰瘍性結腸炎是結腸黏膜層和黏膜下層連續性炎症，疾病通常先累及直腸，逐漸向全結腸蔓延，克羅恩病可累及全消化道，為非連續性全層炎症，最常累及部位為末端回腸、結腸和肛周。
IBD(炎性腸病)是包括UC(潰瘍性結腸炎)和CD(克羅恩病)在內的慢性、複發性、免疫性、炎症性胃腸道疾病。臨床表現腹瀉、腹痛，甚至可有血便。潰瘍性結腸炎是結腸黏膜層和黏膜下層連續性炎症，疾病通常先累及直腸，逐漸向全結腸蔓延，克羅恩病可累及全消化道，為非連續性全層炎症，最常累及部位為末端回腸、結腸和肛周。病因和發病機製尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫係統異常反應所導致的炎症反應在IBD發病中起重要作用，認為是由多因素相互作用所致，主要包括環境、遺傳、感染和免疫因素。
有研究提示，利用DSS(葡聚糖硫酸鈉)誘導的結腸炎模型發現UC與ROS(活性氧)的產生以及IEC(腸上皮細胞)凋亡有關。IDH2(線粒體NADP +依賴性異檸檬酸脫氫酶)是線粒體抗氧化係統中產生NADPH的必需酶。因此研究人員利用IDH2缺陷型(IDH2 -/-)小鼠調查IDH2在DSS誘導的結腸炎中的作用。
結果發現，IDH2缺乏會引起線粒體ROS水平上升，抑製HDAC活性，增強NF-κB乙酰化，導致PUMA介導IEC凋亡。該研究為IDH2是癌症預防策略的觀點提供了依據，特別是在結直腸癌的預防方麵。其中，DSS誘導的IDH2 -/- 小鼠結腸炎的發生比野生型的嚴重。當IDH2缺乏時，HDAC(組蛋白脫乙酰酶)調節NF-κB活化，加劇PUMA介導的細胞凋亡。此外，NAC(抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸)通過減弱由於IDH2缺乏而導致的氧化應激，從而改善DSS誘導的結腸炎。
原始出處：
Cha H, et al.Increased susceptibility of IDH2-deficient mice to dextran sodium sulfate-induced colitis.Redox Biol. 2017 Oct;13:32-38. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.009.
本文係梅斯醫學(MedSci)原創翻譯整理，轉載需授權!
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
