普通外科

對蛋白質的新發現:揭示了乳腺癌潛在治療方法

作者:佚名 來源: medicalxpress 日期:2017-11-30
導讀

          科學家們發現了一種名為SET1B的蛋白質在細胞質中的新功能,並證明了它在調節細胞新陳代謝方麵的作用可以治療三陰性乳腺癌。

關鍵字:  乳腺癌 

        科學家們發現了一種名為SET1B的蛋白質在細胞質中的新功能,並證明了它在調節細胞新陳代謝方麵的作用可以治療三陰性乳腺癌

        SET1B是COMPASS的六個成員之一,這是一種在20年前就已經被Shilatifard首先表征的酶家族。 已知複合體對於基因表達是至關重要的:COMPASS催化一種稱為組蛋白甲基化的關鍵分子事件,其影響基因是否被打開或關閉。

        一些COMPASS基因中的調節異常和突變已經涉及許多類型的人類疾病,包括癌症。但SET1B的功能及其與癌症的關係尚不清楚。

        在目前的研究中,科學家們首次發現,大多數的SET1B都存在於細胞的細胞質中——這是一個驚人的發現,因為所有其他的成員都主要是在細胞核中發現的。

        SET1B對不同癌細胞的生存能力也至關重要,尤其是人類乳腺癌。當用基因編輯工具CRISPR將該基因在三陰性乳腺癌中刪除時,細胞就無法存活。有趣的是,正常的epithelia細胞對SET1B的消耗很好。

        為了進一步了解SET1B與癌症生長的聯係,科學家們證明了SET1B的缺失導致了一些調節脂肪酸代謝的基因的表達,這表明了SET1B在調節代謝過程中的新功能。

        Shilatifard實驗室還探討了這些發現如何為治療乳腺癌提供新的策略。

        “一開始,我們考慮的是如何瞄準set1b,但是這個300kd蛋白的晶體結構並不存在,所以我們不能設計一個小分子來瞄準它,”王解釋說。“所以我們研究了主要的下遊基因來替代。”

        ADIPOR1是科學家們發現的被SET1B調控的基因之一。ADIPOR1是adiponectin的受體,它是一種已知具有抗糖尿病作用的激素。一個日本研究小組已經開發出一種小分子激動劑藥物來激活這種受體,叫做AdipoRon。據《自然》雜誌2013年報道,AdipoRon改善了胰島素抵抗,延長了肥胖糖尿病小鼠的壽命。

        研究小組發現,AdipoRon能夠在體外殺死三陰性乳腺癌細胞,並在小鼠模型中進一步證明,藥物治療顯著降低腫瘤大小,增加動物存活率。

        目前的研究是第一個證明這種小分子藥物是如何用於治療糖尿病的,可以用來治療人類癌症。

        在未來的研究中,Shilatifard和他的團隊打算進一步分析臨床數據,表明SET1B基因表達與乳腺癌患者生存之間的相關性,以及研究可能針對癌症治療的SET1B的其他化合物的發展。

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