接受過兩種或以上化療方案治療的晚期胃癌或胃-食管結合部腫瘤患者通常預後欠佳。近日研究人考察Nivolumab治療對這部分患者的有效性和安全性。
接受過兩種或以上化療方案治療的晚期胃癌或胃-食管結合部腫瘤患者通常預後欠佳。近日研究人考察Nivolumab治療對這部分患者的有效性和安全性。
研究在49個臨床中心開展。患者每2周接受3mg/kg nivolumab或安慰劑靜脈滴注治療。研究的主要終點事件是OS，次要有效性終點事件是PFS、客觀緩解率(CR和PR患者百分比)、疾病控製率(CR、PR和SD患者百分比)等。安全性終點事件包括不良反應和治療相關不良反應。
共有493名患者參與研究，其中nivolumab組330人，安慰劑組163人。nivolumab組和安慰劑組的中位隨訪時間分別為8.87個月和8.59個月，而兩組中永久終止研究治療的患者分別為87.9%(290/330)和98.1%(158/161)。最主要的原因是由於疾病進展(nivolumab組vs安慰劑組;65.2% vs 66.5%)和臨床症狀的明顯惡化(16.7% vs 23.0%)。Nivolumab組和安慰劑組的中位治療持續時間分別為1.92和1.05個月，在疾病進展的患者中，nivolumab組和安慰劑組中分別有37.0%(95/257)和28.0%(37/132)繼續研究方案治療。
相比於安慰劑治療，nivolumab治療能明顯延長患者的中位OS(5.26 vs 4.14個月)，並且能降低患者的死亡風險(68.5%vs 86.5%)。此外，nivolumab組較安慰劑組能降低疾病進展的風險(HR 0.60， 95% CI 0.49-0.75; p<0.0001)，兩組患者的中位PFS分別為1.61和1.45個月。相比於基線狀態，nivolumab組和安慰劑組患者的客觀緩解率為11.2%(30/268，均為PR)和0%(0/131)。在對nivolumab治療有明確療效的患者中，產生療效的中位時間為1.61個月，療效的中位持續時間為9.53個月。兩組中SD的患者百分比分別為29.1%和25.2%，而nivolumab組和安慰劑組的疾病控製率分別為40.0%和25.0%。
Nivolumab組和安慰劑組中任意級別不良反應的發生分別為91%(300/330)和84%(135/161)，而任意級別治療相關不良反應的發生率分別為43%和27%。Nivolumab組中5%以上患者發生的治療相關不良反應為瘙癢、腹瀉、皮疹和疲勞，兩組中很少發生3-4級治療相關不良反應。此外，兩組中引起患者死亡的治療相關不良反應分別有5例和2例，其中nivolumab組中急性肝炎、心髒驟停、未知原因死亡、勞累性呼吸困難和肺炎各1例，安慰劑組中胃腸道穿孔和猝死各1例。兩組中嚴重治療相關不良反應的發生率分別為10.0%和5.0%，引起治療中斷的治療相關不良反應的發生率分別為3%和2%。
針對PD-L1的探索性分析發現，nivolumab組和安慰劑組中PD-L1陽性患者的中位OS分別為5.22和3.83個月，而PD-L1陰性患者的中位OS分別為6.05和4.19個月。事後亞組分析顯示，不論患者之前是否接受過ramucirumab治療，nivolumab均能提高患者的OS。
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