外泌體是作為免疫應答的內源性介質的細胞外囊泡。我們以前已經表明，在外傷/失血性休克(T/HS)後釋放到腸係膜淋巴(ML)中的外泌體誘導巨噬細胞中促炎細胞因子的產生，並參與休克後急性肺損傷的發病機製。然而，ML外泌體的細胞來源及其在創傷後免疫應答中的作用仍不清楚。
外泌體是作為免疫應答的內源性介質的細胞外囊泡。我們以前已經表明，在外傷/失血性休克(T/HS)後釋放到腸係膜淋巴(ML)中的外泌體誘導巨噬細胞中促炎細胞因子的產生，並參與休克後急性肺損傷的發病機製。然而，ML外泌體的細胞來源及其在創傷後免疫應答中的作用仍不清楚。我們假設從受損腸上皮細胞(IECs)釋放的外泌體通過改變樹突細胞(DCs)(適應性免疫的關鍵調節劑)的功能來促進創傷後免疫功能障礙的發生。
對雄性大鼠進行股動脈、頸靜脈和ML導管的插管。開腹手術誘導T/HS，60分鍾失血性休克，然後複蘇。休克前和T/HS後收集ML以分離外泌體。通過流式細胞術評估從ML分離的外泌體的表麵特征，以確定其細胞起源和表型變化。通過膜聯蛋白V凋亡測定，共刺激分子的表達和對淋巴細胞的抗原呈遞能力來評估ML外體對DC的免疫調節作用。
結果顯示，從ML分離的外泌體高度表達CD63(外泌體標誌物)和EpCAM(上皮細胞特異性標誌物)，表明它們來自IECs 。T/HS後ML外泌體免疫調節分子，如MHC II類分子和Fas配體，的表達顯著增加。與T/HS後從ML分離的外泌體共培養後，DCs細胞的凋亡較休克前ML外泌體增加了2倍。此外，T/HS後 ML外泌體明顯抑製LPS介導的DCs CD80和CD86的表達，並降低其誘導淋巴細胞增殖的抗原呈遞能力。
綜上所述，該研究結果表明，T/HS和複蘇後，腸上皮細胞釋放免疫調節性外泌體進入ML。 ML外泌體可能是創傷後免疫抑製導致DCs消耗和功能障礙的關鍵介質。
原始出處：
Kojima M, Costantini TW, et al.,Gut Epithelial Cell-derived Exosomes Trigger Post-trauma Immune Dysfunction. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Nov 21. doi: 10.1097/TA.0000000000001748.
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