類風濕關節炎(RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的係統性疾病。其特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎症，經常伴有關節外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節畸形及功能喪失。

        病因：

        RA的發病可能與遺傳、感染、性激素等有關。RA關節炎的病理主要有滑膜襯裏細胞增生、間質大量炎性細胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。

        全基因組關聯分析(GWAS)

        全基因組關聯分析(GWAS)基於高通量和全基因組水平，能夠高效地篩選出大量與疾病相關的基因位點。目前針對類風濕關節炎(RA)發病機製的GWAS研究層出不窮，隨著基因分型技術的發展、RA患者標本庫的擴大、統計學技術的進步以及國際合作的開展，越來越多的RA相關基因相繼被發現。

        RA的遺傳學研究方法：

        目前用於RA易感性研究的方法主要是候選基因關聯分析和全基因組關聯分析。

        候選基因關聯分析

        候選基因關聯分析是研究易感基因最基礎的方法，根據基因功能、連鎖不平衡、某個位點的基因變異潛在的病理生理影響、或者該基因位於全基因組掃描出的危險區域等確定候選基因，設計病例-對照研究，通過基因分型技術檢測該位點的基因型，最後統計分析該基因是否與RA相關。

        該方法需要預知候選基因的詳細情況，難以滿足發現大量新易感基因的需要。

        全基因組關聯分析

        目前芯片技術能夠有效檢測10^5-10^6個SNPs的突變，占人類基因組變異的65-70%。GWAS正是結合這項技術，收集大量病例-對照標本後，直接檢測全基因組或某段基因區域的所有位點，是發現新易感基因的有力工具。因是在大量基因位點中檢測變異，需要很高的相關性來排除假陽性。

        目前普遍認為P<5×10-8才能確認該基因為RA的易感基因。另一個限製因素是高成本，很多研究者采用樣本分級分層的方法，先用小樣本做GWAS分析篩選出可能相關的基因位點，再針對這些位點做大樣本驗證研究，以確認強相關的基因。

        發現潛在的藥物靶標

        在最新一期《自然》(Nature)雜誌上，科研小組比較了關節炎患者的DNA和那些沒有這一疾病的人的DNA。結果發現與這一疾病相連的42個“薄弱”環節。研究人員希望可以研發出能彌補這些基因缺陷的藥物。首席研究員、哈佛大學醫學院的羅伯特 · 普倫吉教授說，這一發現顯示這樣的發現可以被用來設計新的藥物。他說：“這一發現給未來提供一個機會，那就是利用遺傳學來研發治療像類風濕關節炎這樣的複雜疾病的藥物，以便治療或者甚至是治愈這樣的疾病。”

        有人認為，識別導致複雜疾病的基因缺陷區域--單核甘酸多態性(SNPs) 是沒有用的。他們說，靠藥物來製止SNPs不會緩解任何症狀。但普倫吉教授說，他發現了一種現成的藥物可以治療類風濕性關節炎的基因缺陷區域，證明這一遺傳方法是可行的。該研究還發現在類風濕關節炎患者身上出現的單核甘酸多態性也發生在血癌患者身上。

        分析人士認為，這一觀察表明，那些被用來治療癌症的藥物可以有效對抗類風濕關節炎等，應快速跟蹤進入臨床試驗。

        過去幾年裏，GWAS的全球戰略性發展發現了大批類風濕關節炎的易感基因，有些基因位點在RA的發生發展過程中發揮重要作用，仍需大量工作探索證實。尤其在國內相關基因的研究和合作仍需繼續進行。基因位點的研究有助於理解疾病相關基因變異的功能，能夠促進新療法的發展並改善RA的預防和治療策略。