2個以雄激素受體(AR)為靶標的治療藥物，恩雜魯胺和醋酸阿比特龍加強的鬆(阿比特龍)已經被批準應用於轉移性去勢難治性前列腺癌(CRPC)的治療。許多病人對這些藥物都具有響應，但是自身的抗性和獲得性抗性卻普遍存在。最近，有研究人員鑒定了在阿比特龍或者恩雜魯胺治療之後出現的抗性表型。

研究發現，從循環腫瘤細胞(CTCs)的RNA-seq數據中鑒定到的變異和新的變異與CRPC普遍相關，包括了AR配體結合域的一些變異，這些變異可以促使逃避AR靶標藥物的作用。不同調控基因的信號網絡分析鑒定除了轉化生長因子β(TGFβ)和細胞周期蛋白D1(CCND1)信號通路在藥物抗性CTCs中顯著的上調。利用恩雜魯胺敏感和恩雜魯胺抗性LNCaP細胞的轉染試驗確定了SMAD家族成員、TGFβ信號通路的1個關鍵調控子和CCND1參與了恩雜魯胺抗性的產生。

最後，研究人員指出，他們的結果表明了對阿比特龍或者恩雜魯敏感的或者具有抗性的CTCs的RNA-seq能夠鑒定抗性存在的潛在機製。以SMAD家族成員3(SMAD3)和CCND1調控的下遊信號為治療靶標，比如細胞周期蛋白依賴的激酶4/細胞周期蛋白依賴的激酶6抑製子，能夠為去勢難治性前列腺癌疾病的治療提供新的治療選擇。

原始出處：

Pal SK， Patel J， He M et al.Identification of mechanisms of resistance to treatment with abiraterone acetate or enzalutamide in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC). Cancer. 19 Dec 2017.