泌尿外科

Sci Rep:膀胱癌中以可溶性Ephrin-A1 / EphA2係統為靶標,利用來氟米特對血管新生抑製作用的研究

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2018-02-14
導讀

          血管新生在膀胱癌中(BCa)具有重要的作用。免疫抑製藥物來氟米特吸引了世界範圍內的注意。然而,來氟米特在癌症中對血管新生的影響仍舊未知。

關鍵字:  膀胱癌 

        血管新生在膀胱癌中(BCa)具有重要的作用。免疫抑製藥物來氟米特吸引了世界範圍內的注意。然而,來氟米特在癌症中對血管新生的影響仍舊未知。

        最近,有研究人員報道了可溶性Ephrin-A1(sEphrin-A1)在BCa細胞係(RT4, T24和 TCCSUP)和人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)共培養上清中與永生性的泌尿上皮細胞(SV-HUC-1)和HUVECs共培養上清中相比,表達增加。sEphrin-A1從BCa細胞中以一個單體的形式釋放,並且功能形式為配體。包含有sEphrin-A1的共培養上清能夠引起內皮細胞EphA2內化和下調,並且能夠戲劇性的功能激活HUVECs。該Ephrin-A1 / EphA2係統主要在BCa組織中調控血管再生起作用。

        研究人員展示了來氟米特(LEF)在一個N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine(BBN)誘導的膀胱惡性腫瘤模型和腫瘤異種種植模型中能夠抑製血管再生。另外,通過顯著的抑製 sEphrin-A1/EphA2係統,在BCa細胞和HUVEC共培養係統中同樣能夠抑製血管再生。Ephrin-A1過表達能夠部分的恢複LEF誘導的血管生成抑製和隨後的腫瘤生長抑製。因此,LEF可以通過對功能性血管生成 sEphrin-A1/EphA2係統的抑製,從而產生對BCa細胞和BCa組織中顯著的抗血管生成作用。另外,研究人員認為,LEF也許具有治療BCa的潛力。

        原始出處:

        Maolin Chu,Chunying Zhang.Inhibition of angiogenesis by leflunomide via targeting the soluble ephrin-A1/EphA2 system in bladder cancer. Sci Rep. 24 Jan 2018.

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