一個由杜克-新加坡國立大學醫學院研究人員領導的國際團隊對小鼠PER2啟動磷酸化的過程進行了綜合的生物化學和生物物理學分析，結果驚訝地發現CK1δ/ε就是他們尋找的啟動激酶。此外，他們還發現CK1ε和一個最近發現的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動磷酸化。
PERIOD 2 (PER2)蛋白的多點磷酸化是決定哺乳動物生物鍾周期的關鍵步驟。過去的研究認為PER2被酪蛋白激酶1(CK1)磷酸化的過程需要一種未被發現的蛋白激酶來啟動，而CK1是一種從藻類到人類都高度保守的生物鍾必需蛋白。這些磷酸化過程可以穩定PER2，延緩其降解以延長生物鍾周期。
為了找到這個必需的蛋白質，一個由杜克-新加坡國立大學醫學院研究人員領導的國際團隊對小鼠PER2啟動磷酸化的過程進行了綜合的生物化學和生物物理學分析，結果驚訝地發現CK1δ/ε就是他們尋找的啟動激酶。此外，他們還發現CK1ε和一個最近發現的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動磷酸化。
盡管過去研究顯示CK1對PER2的磷酸化對細胞環境很不敏感，但是研究人員通過使用生物節律磷酸化開關數學模型發現CK1羧基端尾部使得生物鍾周期對細胞信號敏感。
這些研究表明CK1羧基端是生物節律的一個重要的調節因子。
參考資料：
Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1721076115
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
