與單純接受標準化療的患者相比，非鱗狀轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的住院時間顯著延長，如果他們接受pembrolizumab(Keytruda，Merck)化療，則患者疾病進展風險降低48%。

        這些來自KEYNOTE-189的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)的數據在2018年美國癌症研究協會(AACR)上公布，並同時在New England Journal of Medicine上在線發表。

        根據小型2期臨床試驗(KEYNOTE-021)的結果，pembrolizumab與培美曲塞和卡鉑化療的聯合應用已被美國食品和藥物管理局批準用於該患者群體的一線治療。

        然而，這種方法尚未被廣泛采用。

        KEYNOTE-189招募了616例未接受過轉移性疾病治療的無ALK或EGFR突變的IV期NSCLC患者。患者以2：1的比例隨機接受pembrolizumab和化療聯合治療(n=410)或單獨化療(n=206)。

        所有患者接受培美曲塞500 mg/m2和曲線下麵積5卡鉑或順鉑75mg/m2治療，每3周進行4個周期，然後每3周接受培美曲塞維持治療。

        隨機分配到免疫治療的患者也有4個周期的pembrolizumab 200mg/周，然後維持pembrolizumab達31個周期。

        在中位隨訪10.5個月後，接收pembrolizumabl聯合化療組的患者仍是化療組的2倍，分別為34%和18%。

        化療組中有67名患者轉入pembrolizumab組，18名患者在研究之外接受了抗PD-(L)-1治療。

        與接受化療的患者相比，風險比(HR)為0.49，接受pembrolizumab聯合化療的患者死亡風險降低51%(P <0.00001)。同樣，患者疾病進展風險降低48%(PFS HR為0.52;P <0.00001)。

        中位OS未達到接受pembrolizumab聯合化療的患者，單獨接受化療的患者的中位OS為11.3個月;相應地，中位PFS分別為8.8和4.9個月。

        此外，無論PD-L1表達水平如何，所有亞組患者均可觀察到OS和PFS獲益;然而，對於PD-L1水平較高的患者，OS和PFS的獲益在數值上更高。

        研究人員表明，盡管交叉率為50%，但仍有非常明顯的生存獲益，這表明聯合治療的前期可能比PD-1 / PD-L1抑製劑在疾病晚期給予時更好。

        接受pembrolizumab聯合化療的患者的ORR為47.6%，單獨接受化療的患者的ORR為18.9%。同樣，無論PD-L1水平如何，在所有患者亞組中都觀察到ORR獲益。

        與Pembrolizumab聯合化療相比，單用化療導致更多不良事件(AE)，如導致停用任何治療的AE(聯合治療組為27.7%，化療組為14.9%)，導致終止所有治療的AE(13.8%比7.9%)和死亡率(6.7%比5.9%)。

        Pembrolizumab組患者發生免疫相關性AE的發生率是化療組的兩倍，分別為22.7%和11.9%。pembrolizumab組中的3名患者死於免疫介導的AE。

        與免疫相關的3〜5級不良事件與使用pembrolizumab單藥治療相似。

        在pembrolizumab聯合化療組中5.2%的患者與僅在化療組中僅0.5%的患者發生了急性腎損傷。每種藥物都與腎毒性獨立相關。pembrolizumab組中的2名患者死於急性腎損傷。

        該研究的一個局限性在於，它沒有設計用於評估PD-L1表達高的患者是否從單獨的pembrolizumab與pembrolizumab聯合化療相比受益。

        研究人員表示，PD-L1腫瘤比例小於1%和1%至49%的患者應接受pembrolizumab聯合化療，但PD-L1水平最高的患者(腫瘤防護評分≥50 %)可以選擇單獨使用pembrolizumab或者pembrolizumab和化療，這取決於臨床情況和毒性問題。

        參考文獻：

        American Association for Cancer Research (AACR) 2018 Annual Meeting.Abstract CT075. Presented April 16, 2018.

        Leena Gandhi et al. Pembrolizumab plusChemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. April 16,2018.DOI: 10.1056/NEJMoa1801005

        http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1801005?query=featured_home