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直接抗病毒藥物和丙肝治療

作者:於娟 來源:中國醫藥報 日期:2018-07-09
導讀

         慢性丙肝因其發病隱匿,診斷率低,多數患者在確診時已經發展至晚期,未獲得及時治療的丙肝可能發展為肝硬化和肝癌,因此丙肝被稱為肝病領域的“隱形殺手”。目前我國約有1000萬名丙肝病毒(HCV)感染者。

關鍵字:  抗病毒 | 丙肝 

        慢性丙肝因其發病隱匿,診斷率低,多數患者在確診時已經發展至晚期,未獲得及時治療的丙肝可能發展為肝硬化和肝癌,因此丙肝被稱為肝病領域的“隱形殺手”。目前我國約有1000萬名丙肝病毒(HCV)感染者。在慢性丙肝群體中,合並感染艾滋病病毒(HIV),或者同時患有慢性腎病等特殊情況的患者並不少見。在以往的幹擾素治療時代,這類患者的慢性丙肝治療選擇極為有限,治愈率非常低。隨著近兩年來直接抗病毒藥物(DAA)在中國的上市,慢性丙肝患者有了新的治療選擇,丙肝治療進入了更加個體化和精準化的DAA時代。

合並感染危害大

        “HIV陽性使用抗艾滋病病毒藥物的患者中,合並感染HCV者高於8%,還有部分患者HIV、乙型肝炎病毒(HBV)、HCV三種病毒合並感染。”近日,在京舉行的慢性丙肝新藥艾爾巴韋格拉瑞韋片上市會上,北京地壇醫院感染臨床和研究中心主任張福傑教授介紹說,“在全球範圍內,HBV感染人數最多,第二個是HCV,第三個就是HIV,三者有共同的傳播途徑,既有單獨的感染,也有混合感染。有的人是在感染了HIV後又感染了HCV,也有的人是先感染了HCV,又感染了HIV。”

        張福傑教授指出,HIV、HCV、HBV都是通過血液、體液、母嬰、性傳播。過去國內患者多是通過血液途徑感染HCV和HIV,現在性傳播感染所占比重有所上升。研究證據表明,兩個病毒合並感染的時候,對疾病是負性的影響,會加劇兩種疾病的破壞性,導致疾病發展加速,從慢性丙肝進展到肝硬化的病程時間會縮短,發生肝癌以及死亡的概率會增加。有研究認為,其機製為人體感染HIV以後,可能會產生一種特殊的蛋白,這種蛋白有利於HCV的複製,加重了病情。

        北京大學人民醫院腎內科主任左力教授也指出,HCV感染合並腎髒疾病,會加大治療難度。治療腎髒病時,如果需要激素和細胞藥物治療,有可能使丙肝的病情加重;尤其是丙肝引起冷球蛋白血症,再引起腎髒病時,治療更加棘手,這類患者在DAA藥物沒有上市之前病情幾乎無法緩解。

治療要個性化精準化

        “從去年開始到今年,有不同組合方案的DAA藥物陸續在國內上市,丙肝治療已經從幹擾素聯合利巴韋林的時代進入了一個新時代——全口服的DAA治療時代。這也是我國藥監部門加快審評審批步伐,各方共同努力的結果。”四川大學華西醫院感染性疾病中心主任唐紅介紹,中國《丙型肝炎防治指南》2015年更新時,我國還隻有幹擾素聯合利巴韋林(PR)治療,沒有直接抗病毒藥物上市。總體上來說,DAA的治療安全性好,覆蓋的人更廣,這是它與幹擾素最大的區別;另外是其療程短,一般是三個月,有的是六個月,很多特殊人群也可以用。

        雖然丙肝治療有了更多選擇,但開展治療前,仍然需要全麵綜合考慮,進行精準治療,才能達到理想的治療效果。

        療效、安全性是選擇藥物最重要的考慮因素。在整個DAA治療方案裏,精準治療需要考慮的因素有病毒基因型亞型、病毒基線、患者的個人因素(有沒有肝硬化,有沒有合並其他疾病,如腎髒病、高血壓、糖尿病等,以及是否需要服用其他藥物等)。唐紅強調,使用DAA藥物之前需要進行基因型檢測,即使使用所謂的泛基因型藥物,也要進行基因型檢測。因為泛基因型藥物,對不同的HCV基因型,治療方案也是不同的。比如像基因3型難治性丙肝,需要的療程可能要延長,或者是要加利巴韋林,治療之前如果不查基因型就不好確定方案。

        此外,專家提醒要重視藥物間相互作用,用不同的方案來避免。左力教授指出,治療前要全麵評估,患者病情複雜需要很多種合並用藥時,要監測患者的肝功能和腎功能。如果患者肝功能不好,應選擇經腎髒代謝的藥物。如果患者腎功能不好,就易導致藥物蓄積在腎髒,則應選擇從肝髒代謝的DAA藥物。

        張福傑教授也指出,治療艾滋病的藥物和治療丙肝的藥物,可能會有藥物間相互作用的問題,出現一種藥物的濃度下降,藥物劑量不足的現象;另外,有的人自身情況可能不允許聯合用藥,因此,用藥應該綜合考慮,進行評估,看是否能聯合用藥或是否需要調整常規劑量。

        醫患溝通做好篩查管理

        醫患溝通很重要。唐紅表示,醫生應定期與患者及其家屬溝通,使其對疾病危害有所了解,知道現在丙肝是可以臨床治愈的。特別是要提醒患者,在治療過程中千萬不要隨意停藥,如果有什麼不良反應要找醫生。要讓患者清楚吃藥期間有哪些注意事項,不要亂吃藥,以免發生安全性問題。在治愈後要每年隨訪,做好整個疾病全過程的管理。還要針對公眾進行丙肝危害和治療情況的宣傳,建議高危人群做丙肝篩查,以便早發現,早治療。另外,還要通過培訓,使基層醫生了解疾病治療進展,進一步加強規範化診療。

        據唐紅介紹,以前丙肝篩查僅報告抗體陽性。現在醫院通過一些流程的改變——在檢驗報告單上,寫明建議到感染科或者肝病門診就診。通過提醒,避免延誤治療,提高治療率。

        目前,我國丙型肝炎篩查並沒有被納入常規體檢。2014年12月,由原國家衛生計生委標準化委員會發布的《丙型病毒性肝炎篩查及管理標準》正式實施。醫院門診、住院患者中遇到高危人群(包括1992年以前接受過輸血者和接受器官移植者;有靜脈藥癮史者;有高危性行為史,如多個性伴、男男同性戀者;HCV感染者的性伴及家庭成員;HIV感染者及其性伴等),要進行丙肝篩查,查出丙肝陽性者要轉到專業科室做進一步確診治療。

        中國工程院院士、北京大學基礎醫學院病原生物學係教授莊輝呼籲,全社會共同努力,加強丙肝的防控,使更多的丙肝患者能夠得到治療,減少HCV的傳播機會。丙肝雖然沒有疫苗,但是也可以消滅。隻要加強防控措施,提高治療率,減少新發病例,丙肝是可控的。

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