2018年年初，北京大學對45萬中國人進行的流行病學調查指出，有抽煙、喝酒、喝燙茶習慣的人，患食管癌的風險飆升了5倍以上。

        2018年10月，《科學》發表的上一項針對小規模人群(9人)的研究又發現，當人到中年時，健康人的食管中超過一半的細胞攜帶有癌症相關的突變，而吸煙者的突變數量又遠遠超過同齡人。

        2019年1月3日，日本京都大學的Seishi Ogawa團隊針對更大規模人群的研究證實，隨著年紀的增長，正常食管細胞會積累越來越多的癌症突變。一些帶有癌症突變的正常細胞在很早的時候便開始形成克隆，推動癌症的發生。

        並且，他們還證實吸煙、喝酒等生活習慣會大大加速致癌突變的積累。這項研究可以說是板上定釘地證明了吸煙、喝酒會致癌。相關論文發表在頂級學術期刊《自然》上。

        大家都知道，癌症是由基因突變引起的慢性病，致癌突變在細胞中不停地積累，當達到臨界點時，正常細胞便會變成癌細胞。積累突變所需要的時間很長，所以癌症多發於老年人中。

        攜帶致癌突變的細胞會一代代分裂、擴大，從而形成一個個獨立的克隆。這些克隆不停積累新的突變，最終變成癌細胞，這就是癌細胞克隆的進化。在癌細胞克隆進化的過程中，有些基因突變發揮了關鍵作用，例如大家熟悉的p53突變，稱之為癌症驅動突變。這些突變像癌症的引擎一樣，驅動癌症的發生。

        癌細胞克隆的進化橫跨了整個生命過程，從幼兒早期到了生命的終點。但是人們對於這個進化的過程卻非常不清楚，尤其是對於外界環境(如吸煙、喝酒等)到底在癌症進化中發揮了怎樣的作用，還知之甚少。

        這使得我們缺乏足夠的證據來規避致癌因素，也讓很多人心存僥幸，並喜歡拿各種借口來為煙、酒辯護。

        為此，Seishi Ogawa團隊對亞洲人中非常常見的食管鱗癌(ESCC)進行了詳細研究，揭示了致癌突變在食管細胞中的積累過程，並分析了生活習慣(吸煙、喝酒)對癌症的影響。

        他們招募了139名誌願者，其中93名患有食管鱗癌，2名食管高度不典型增生，還有44名健康人。其中有95名誌願者有重度飲酒或重度吸煙的習慣。

        在這些誌願者食管的不同位置進行穿刺取樣，取的是生理正常的食管上皮細胞組織(PNE)，每次取樣0.2平方毫米大小，進行全外顯子測序。然後根據誌願者的年齡和生活習慣進行分組，比較測序結果。生活習慣的劃分方式是否具有食管鱗癌風險，如吸煙、喝酒。

        經分析發現，所有來自食管鱗癌患者的正常上皮組織都帶有致癌突變。也就是說，這些癌症患者的正常組織中已經出現大量致癌突變了，而這些人中絕大部分都有長時間吸煙喝酒的曆史。

        研究人員對這些突變進行了比較，發現由不同因素造成的突變會形成不一樣的信號。例如，在有吸煙、喝酒習慣的人中，其基因上突變會呈現一種獨特的模式，研究者們將之命名為信號A。

        無論是在正常上皮組織中，還是ESCC癌變組織中，隻要是有吸煙、喝酒史的人，信號A都有明顯的富集。而沒有吸煙、喝酒史的人，信號A就弱得多了。

        隨後，他們又對部分樣本進行了全基因組測序，並根據患者的年齡計算了突變積累的速率，發現在沒有吸煙、喝酒史的人中，每個細胞的基因組水平上，平均每年會積累41.5個突變，外顯子中會積累0.53個突變。

        而對於有吸煙、喝酒史的人來說，基因組水平上平均每年會增加51.9個突變，外顯子中則會增加0.81個突變。吸煙、喝酒使得外顯子中突變積累的速度提高了49%。

        不僅如此，進一步的分析還發現吸煙、喝酒會增加癌症驅動突變的頻率。

        有吸煙、喝酒史的人中，97%(62/64)的正常上皮組織樣本都帶有一個或更多的癌症驅動突變。而生活方式健康的人，出現癌症驅動突變的頻率就小得多，為74%(69/93)。

        其中被吸煙、喝酒影響的癌症驅動突變包括：NOTCH1突變，PPM1D突變， EP300突變， TP53突變和NOTCH2突變等。這些突變在各類癌症中非常常見。

        此外，研究者還發現，吸煙、喝酒會增加攜帶癌症驅動突變的細胞的數量。

        對樣本中突變細胞的比例進行計算，發現有吸煙、喝酒習慣，並且年齡在50歲以上的人中，平均每平方厘米的正常上皮組織中帶有7.5-103.5個癌症驅動突變，而不吸煙、喝酒，並且年齡在50歲以下的人，平均每平方厘米的正常上皮組織中則隻有0-18.3個癌症驅動突變。

        因為多個癌症驅動突變出現在同一個細胞裏的概率極低，所以癌症驅動突變的數量可以代表攜帶癌症驅動突變的細胞的數量。因此，可以說吸煙、喝酒增加了攜帶癌症驅動突變的細胞的數量。

        這項研究從基因突變的數量、突變的嚴重性(癌症驅動突變)以及攜帶癌症驅動突變的細胞數量三個方麵，無可辯駁地證明了吸煙、喝酒會明顯增加食管鱗癌的發病風險，並且這個風險會隨著年齡的增加而迅速積累。

        如果你覺得光一個食管癌還不夠震撼的話，我們還可以提供更多吸煙、喝酒有害的證據，包括：

        吸煙會大幅增加心血管疾病風險，增加肺癌風險，並能影響後代智力發育，甚至二手煙、三手煙也會損害身邊人的健康等等。

        喝酒傷害身體的證據也如鐵一般堅實，喝酒會給幹細胞造成永久傷害，減少壽命(一杯酒少活18分鍾)，並且對2800萬人的調查還顯示：適量飲酒也絲毫不有益於健康。

        春節將近，又到了親朋好友聚會的日子，遞煙、勸酒等習俗也即將在各地上演。

        我們並不想掃大家的興，但是事關他人的健康，在這裏奇點糕還是要不厭其煩地說一句：吸煙、喝酒對健康百害而無一利，不要害己又害人!

        生命的誕生本來就是自然界的奇跡，尤其是進化成像人類這樣由數十萬億細胞構成的高級智慧生命，更是宇宙中絕無僅有的奇跡。這數十萬億細胞要有條不紊地進行分裂和分化，並且每隔一段時間就要進行新老交替，讓生命延續幾十甚至上百年，發生意外是不可避免的。

        其實我們一直在懸崖邊上行駛，如果再喝酒“醉”駕，吸煙麻痹神經，那隻能說是嫌自己衝下懸崖的速度不夠快。

        原始出處：Akira Yokoyama, Nobuyuki Kakiuchi, Tetsuichi Yoshizato, et al.Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. Nature. 02 January 2019