RAC2顯性突變導致淋巴細胞減少、免疫缺陷
E62K，是小GTP激酶(RAC2)的顯性激活性突變;RAC2[E62K]患者具有淋巴細胞和骨髓缺陷。
Rac2+/E62K小鼠具有T/B淋巴細胞減少、中性粒細胞F-肌動蛋白增多以及過氧化物合成過量的表現。
摘要：
RAC2，與NADPH的p67phox相互作用可激活中性粒細胞合成過氧化物，與p21-活化激酶(PAK1)相互作用對fMLF-誘導的肌動蛋白重塑必不可少。
Amy P. Hsu等人員發現了3例攜帶RAC2[E62K]新發突變的患者，該突變可導致嚴重的T/B淋巴細胞減少、骨髓功能障礙和複發性的呼吸道感染。RAC2[E62K]患者的中性粒細胞過氧化物合成過量、fMLF導向的趨藥性受損、大胞飲異常。
轉染RAC2[E62K]的細胞株表現出活性GTP結合RAC2的特征，包括過氧化物生成和膜皺折增多。進一步研究發現RAC2[E62K]仍具有GTP水解活性，但GTPase激活蛋白(GAP)不能加速水解，導致GTP結合RAC2活性時間延長。Rac2+/E62K小鼠也具有在患者中所見到的T/B淋巴細胞減少、中性粒細胞F-肌動蛋白增多以及華氧化物合成過量的表現。
該獲得性突變的功能突出了RAC2在造血幹細胞中具有一種特殊的、非冗餘的功能，且可借此將RAC2與普遍存在的RAC1區分開來。
原始出處：
Amy P. Hsu，et al.Dominant activating RAC2 mutation with lymphopenia， immunodeficiency and cytoskeletal defects.Blood 2019 ：blood-2018-11-886028; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-11-886028
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