通過抑製PAPD5調節TERC的轉錄後修飾可恢複角化不良患者的終末造血
抑製PAPD5可穩定TERC，恢複X染色體連鎖的角化障礙的人胚胎幹細胞的端粒酶並延長端粒長度。
調節PAPD5可改善攜帶病理性突變的角化不良患者的胚胎幹細胞的終末造血發育。
摘要：
TERC(端粒酶RNA的組成成分)水平降低可導致攜帶TERC、PARN、NOP10、NHP2、NAF1或DKC1突變的患者發生角化障礙(DC)。抑製非經典poly(A)聚合酶PAPD5或外泌體RNA降解複合物，可部分恢複DKC1突變細胞的TERC水平，但仍不明確TERC的轉錄後加工的調控是否可改善角化障礙患者的造血輸出。
Wilson Chun Fok等人采用一種攜帶常見角化不良蛋白突變(DKC1_A353V，該突變可導致端粒酶維持功能缺陷和終末造血潛能降低)的人胚胎幹細胞(hESCs)，來研究EXOSC3活性降低或PAPD5介導的寡腺苷化沉默對DC患者造血祖細胞功能的影響。
DKC1突變型hESCs的EXOSC3或PAPD5水平降低可功能性改善TERC水平和端粒酶活性，並伴隨端粒延長和DNA損傷信號的降低。沉默PAPD5，可明顯恢複DKC1突變細胞的終末造血潛能，但沉默EXOSC3無此效果。此外，研究人員還發現在分化的CD34+細胞中，PAPD5的抑製作用是持續的，伴隨成熟的、功能性的TERC形成增多，提示上調PAPD5可能是逆轉DC患者造血功能障礙的一種潛在策略。
原始出處：
Wilson Chun Fok， et al.Posttranscriptional modulation of TERC by PAPD5 inhibition rescues hematopoietic development in dyskeratosis congenita.Blood 2019 ：blood-2018-11-885368; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-11-885368
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