血栓性微血管病變是BCR-ABL1酪氨酸激酶抑製劑帕納替尼引發心血管毒性的原因之一
帕納替尼依賴性的微血管病變可降低節段性的LV功能異常。
摘要：
第三代酪氨酸激酶抑製劑(TKI)帕納替尼可有效治療耐藥性慢性粒細胞白血病，但急性缺血事件發生率高，限製了其臨床應用。而且，造成這些事件的病理生理機製尚不明確。
Yllka Latifi等人推測帕納替尼可引發一種血管內皮病，涉及內皮相關的血管性血友病因子(VWF)過量和繼發性血小板粘連。
對以西方飲食喂養的野生型小鼠和ApoE-/-小鼠進行針對VWF A1結構域和糖蛋白Ibα的胸主動脈增強對比的超聲分子成像來量化內皮相關的VWF和血小板黏附。用帕納替尼或虛假療法治療野生型小鼠，連續七天，帕納替尼治療的小鼠的內皮相關的VWF和血小板黏附分子成像信號要比虛假療法治療的小鼠高5-6倍(p<0.001)，而達沙替尼無此療效。對於ApoE-/-小鼠，帕納替尼治療的動脈VWF和血小板信號是虛假治療的2-4倍(p<0.05)，且顯著高於被治療的野生型小鼠(p<0.05)。
N-乙酰半胱氨酸可顯著降低帕納替尼治療的小鼠的VWF和血小板信號，ADAMTS13可完全消除其信號。帕納替尼可使33%的野生型小鼠和45%的ApoE-/-小鼠發生節段性左心室壁運動異常，並伴有斑片狀的灌注缺陷;但血管造影時冠狀動脈均正常。相反，研究人員通過免疫組化和顯微觀察發現了一種整體的微血管病變。
總而言之，本研究揭示了一種新的TKI帕納替尼導致的血管毒性形式，包括VWF介導的血小板黏附和繼發性微血管病變，導致缺血性室壁運動異常。上述過程可通過已知的能降低VWF多聚體大小的幹預措施來減輕。
原始出處：
Yllka Latifi， et al.Thrombotic microangipathy as a cause for cardiovascular toxicity from the BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor ponatinib.Blood 2019 ：blood-2018-10-881557; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-881557
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