新型FXI抗體MAA868的持久且安全的抗凝活性
MAA868是一種新型的、完整的、人類的XI因子抗體，可特異性的結合活性酶和酶原，且親和力高。
MAA868表現出強大的持久的抗凝活性，安全性良好。
摘要：
目前所有批準的抗凝藥均會幹擾止血增加出血風險，我們仍需要開發更安全的抗血栓藥物。人類和動物的遺傳學/藥理學證據表明，降低XI因子(FXI)水平有潛力以最小的出血風險有效預防和治療血栓形成。Alexander W. Koch等人合成一種完整的人類抗體——MAA868——可結合FXI(酶原)和活化的FXI(FXIa)的催化結構域。
結構性研究顯示MAA868可將FXI和FXIa捕獲在一個非活性的、酶原樣的構象中，這解釋了為何MAA868對FXI和FXIa具有一樣高的結合親和力。這種結合模式使得酶在進入凝血過程之前即被中和，展現了該抗體的特殊性抗凝譜。
在FeCl3誘導的血栓形成模型中，MAA868以劑量依賴性方式預防小鼠頸動脈閉塞，顯示出良好的抗凝活性。此外，MAA868用於食蟹猴也表現出較強的持久的抗凝活性，且無出血跡象。基於這些預臨床發現，研究人員在健康受試者中進行了首次人體研究，證實了單次皮下注射MAA868安全，且耐受性良好。
MAA868可導致劑量和時間依賴性的aPTT延長和FXI抑製，長達4周或更長，支持進一步進行臨床研究。
原始出處：
Alexander W. Koch， et al.MAA868—a novel FXI antibody with a unique binding mode—shows durable effects on markers of anticoagulation in humans.Blood 2019 ：blood-2018-10-880849; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-880849
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