血液

Blood:內皮蛋白C受體(Epcr)可促進造血幹細胞植入Mpl缺陷型小鼠並擴增

作者:MedSci 來源:MedSci梅斯 日期:2019-02-08
導讀

         內皮蛋白C受體(Epcr)可促進造血幹細胞植入Mpl缺陷型小鼠並擴增

關鍵字:  Thpo |  | Mpl |  | Epcr |  | HSC |  |  

        中心點:

        用慢病毒表達Epcr可恢複Mpl缺陷的再生障礙性貧血模型的LT-HSC表型。

        譜係標誌物陰性、Epcr陽性的BM細胞構成了有移植潛力的群體。

        摘要:

        Thpo/Mpl信號調控造血幹細胞(HSC)的自我更新和靜止,但這兩個看似對立的功能是如何被調控的,尚無很好的解釋。

        Saskia Kohlscheen等人通過對Mpl缺陷的小鼠模型移植慢病毒轉染的造血細胞,來研究已知或預測的Thpo靶基因是否可恢複小鼠的Mpl缺失表型。研究人員在檢測的基因中發現在Mpl-/-小鼠中,內皮蛋白C受體(Epcr)可擴增HSC,使Mpl-缺陷的骨髓(BM)可進行二次移植。

        與對照的Mpc-/-細胞相比,轉染Epcr的Mpl-/- HSC在移植後會早早的進入靜止期,而且抗凋亡基因Bcl-xL的表達水平上調。同樣在野生型的背景下,Epcr表達還可標記骨髓中的移植群體。此外,在Mpc-/-造血過程中,表達Epcr可增加骨髓中巨核細胞的數量。在體外,Thpo可促進Epcr在原代小鼠造血幹細胞/祖細胞的表麵表達。

        綜上所述,本研究增加了我們對Thpo信號對HSC移植影響的認知。或有助於對HSC體外操作的管理,或許還可用於基因療法。

        原始出處:

        Saskia Kohlscheen, et al.Endothelial protein C receptor supports hematopoietic stem cell engraftment and expansion in Mpl-deficient mice.Blood 2019 :blood-2018-03-837344; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-837344

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