血液

Blood:抗CD117抗體可同時清除正常的和異常的造血幹細胞!

作者:佚名 來源:Medsci梅斯 日期:2019-03-18
導讀

         抗CD117抗體可同時清除正常的和異常的造血幹細胞!

        中心點:

        抗CD117抗體可抑製並清除正常人HSCs。

        在MDS異種移植模型中,抗CD117抗體可清除人MDS細胞,促進正常人HSCs的移植。

        摘要:

        骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種克隆性疾病,可導致無效造血,並與轉化成急性白血病的風險增加相關。MDS起源於造血幹細胞(HSCs);因此,成功清除MDS HSCs是所有治療方案的核心部分。

        但是,目前的治療措施,包括異基因造血幹細胞抑製(HCT),均不能消除引發疾病的MDS HSCs,使得治愈可能性低、複發率高。在本研究中,研究人員發現結合細胞表麵CD117(c-Kit)的單克隆抗體(mAbs)可靶向清除人HSCs。研究人員發現,抗人CD117 mAb,SR-1,在體外可抑製正常臍帶血和骨髓的HSCs。而且,SR-1和臨床級人源化的抗人CD117mAb,AMG191,在可清除正常的HSCs和MDS HSCs。抗CD117 mAb還可促進正常供體人HSCs在MDS移植小鼠模型中的移植,恢複正常的造血,並根除侵襲性病理性MDS細胞。

        本研究首次證明了抗人CD117 mAbs可作為新的治療方法來根除MDS HSCs,增強異基因HCT的治療效果。除此之外,研究人員還為這些抗體製劑的應用奠定了基礎,不僅可用於治療MDS,還可用於治療其他多種可采用移植治療的HSC來源的血液和免疫係統疾病。

        原始出處:

        Wendy W. Pang,et al.Anti-CD117 antibody depletes normal and myelodysplastic syndrome human hematopoietic stem cells in xenografted mice.Blood 2019 :blood-2018-06-858159; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-858159

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