染色質結合蛋白Phf6可限製造血幹細胞自我更新
在各種血液病惡性腫瘤中，在X-連鎖的PHF6基因上發現重複性的失活突變;PHF6基因編碼一種染色質結合轉錄調節蛋白。但PHF6在正常造血中的作用以及其對腫瘤的抑製作用尚未完全明確。
Satoru Miyagi等研究人員建立一種攜帶漂浮的Phf6等位基因的小鼠，並可在不同發育階段的造血細胞中失活Phf6。胚胎中Phf6缺失可增強造血幹細胞(HSCs)在體外增殖和在受體小鼠中重建造血的能力。
新生鼠和成年鼠缺失Phf6表現為，循環的HSCs容易獲得競爭性再種群優勢，而休眠的HSCs僅在連續移植後才獲得競爭性再種群優勢。
Phf6缺陷的HSCs在連續移植過程中可保持較強的再生能力;而且不會誘發任何惡性血液腫瘤。
在機製上，Phf6可直接和間接的激活TNFα信號通路中的下遊效應器。敲除Phf6可抑製一些列與TNFα信號相關的基因表達，進而抵抗TNFα介導的對HSCs的生長抑製。
綜上所述，本研究表明Phf6可能是HSC自我更新的一種新的負調節因子，提示PHF6的失活性突變可能參與惡性血液腫瘤的發生，但僅有PHF6缺陷並不足以誘導造血細胞轉化。
原始出處：
Satoru Miyagi，et al.The chromatin binding protein Phf6 restricts the self-renewal of hematopoietic stem cells.Blood 2019 ：blood.2019000468; doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000468
我要跟帖
copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
