根據約翰霍普金斯大學研究人員的一項新研究，如果將接受骨髓移植的患者體內全身輻射量增加一倍，那麼對於隻有“半匹配”的供體細胞來說，植入率從僅約50％增加到接近100％。該研究結果於3月13日在線發表在《The Lancet Haematology》雜誌上，可為患有嚴重和致命遺傳性血液疾病（包括鐮狀細胞性貧血和β地中海貧血）的患者提供治愈的可能性。
“這些結果非常令人興奮，因為我們接近鐮狀細胞和β地中海貧血的治愈率達到了90%，”約翰霍普金斯大學醫學院醫學和腫瘤學研究教授，該部門主任羅伯特布羅德斯基博士說。
鐮狀細胞病是一種存在很少有效治療方法的惡性疾病，患者壽命通常不會超過40歲。骨髓移植可能治愈這種疾病，然而，由於排異反應的存在，這種治療方法一直被謹慎使用。要想實施，則需要骨髓捐獻者和受者的MHC分子類型完全匹配，如果沒有完全匹配，接受者的身體會將捐贈細胞視為外來細胞並發動破壞性攻擊。
然而現實是，在這類患者群體難以找到完全匹配的供體：不到15%的人存在具有完全匹配能力，同時沒有導致鐮狀細胞病等遺傳缺陷的兄弟姐妹。對此，約翰霍普金斯大學的研究人員開發了一項技術，允許患者接受隻有一半匹配的親屬的移植手術，這一進展大大擴大了潛在捐贈者的數量，但由此產生的移植僅在大約50%的時間內用於生產健康的新鮮血液。
為了增加這些半匹配細胞的植入幾率，Bolaños-Meade和他的同事測試了嚴重鐮狀細胞病和β地中海貧血患者骨髓移植的新方案，這兩種相關血液疾病被稱為由缺陷引起的血紅蛋白病在相同的β-珠蛋白基因中。他們為該研究招募了17名患者：12名患有鐮狀細胞病，5名患有β地中海貧血，中位年齡為16歲。這些患者中的每一位都有一位親屬可以作為骨髓移植的半匹配 - 兄弟姐妹，母親，父親和一位阿姨。
與之前的方案一樣，所有接受的化療和全身照射劑量都可以在移植前降低對供體骨髓的免疫反應。新研究中的患者接受400 cGy，而不是接受200 centigray(cGy)，在之前的方案中提供的低劑量輻射 - 仍然是相對少量的耐受良好的輻射。移植後，所有患者都接受了一劑環磷酰胺，這種藥物已被證明對於避免可能致命的疾病至關重要，這種疾病被稱為移植物抗宿主病，這種情況在半匹配時特別普遍。
在接下來的30,60,180和360天以及之後的一年中，研究人員對患者的血液進行了嵌合體測試，這些嵌合體是供體中存在的DNA量，表明成功移植已經發生。他們發現所有患者，除了患有鐮狀細胞病的患者，都已成功移植 - 這一比率明顯高於之前的方案。盡管有五種患者發生了移植物抗宿主病，但這些患者的病情得到了解決。
在研究發表時，隻有三名患者仍需要服用免疫抑製藥物。成功植入的所有人都有極度減少或沒有疾病症狀 - 鐮狀細胞病患者不再有疼痛危機，這是他們病情的標誌。同樣，β地中海貧血患者不再依賴輸血。
“這些最新發現增加了廣泛且不斷增長的證據支持半匹配骨髓移植的安全性和有效性，”約翰霍普金斯Kimmel癌症中心骨髓移植項目主任Richard Jones博士說。 “我們已經進行了超過1,000次半匹配的骨髓移植，我們的臨床研究證明非常成功，其安全性和毒性與匹配的移植相當，因此必須為更多患者提供半同種移植作為治療選擇。”
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