在一項新的臨床研究中，來自英國倫敦大學學院(UCL)的Persis Amrolia教授、Sara Ghorashian博士及其團隊開發出一種旨在更快靶向癌細胞並導致更少副作用的新型CAR-T細胞療法。這種方法在治療以前無法治愈的急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒方麵提供非常有前景的結果。相關研究結果發表在2019年9月的Nature Medicine期刊上，論文標題為“Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR”。 在這項稱為CARPALL的臨床試驗中，他們在患有複發性ALL的患兒和青年人中測試了這種新型的CAR-T細胞療法。

        在CAR T細胞療法中，稱為T細胞的免疫細胞經基因改造後在它們的表麵上含有稱為嵌合抗原受體(CAR)的分子，因而能夠特異性地識別癌細胞。比如，在這種方法中，患者自身的T細胞經過基因改造後含有一種稱為CAT-19的新型CAR分子，這種新型CAR分子是由UCL癌症研究所的Martin Pule博士實驗室開發的。

        這些經過基因改造的CAR-T細胞用於治療大歐蒙街兒童醫院(GOSH)、曼徹斯特兒童醫院和倫敦大學醫院的14例複發性ALL患者。

        這些研究人員發現在接受這種CAR-T細胞治療後，其中的12名患有無法治愈ALL的患者在3個月後清除了他們所患的疾病並且5名患者仍然保持無白血病狀態。患者也經曆了更少的稱為細胞因子釋放綜合征(CRS)的有害副作用。

        ALL在英國每年影響大約400名兒童，雖然大多數患者可通過化療和移植等標準治療來治愈，但是在一些患者中，盡管進行了最大程度的治療，這種疾病仍會複發。複發性ALL是英國兒童癌症死亡的最常見原因。CAR-T細胞顯示出治療複發性ALL的巨大希望。

        這項研究於2016年6月對外開放，這就使得英國患者能夠在商業化的CAR-T細胞療法Kymriah納入英國國家醫療服務體係(NHS)之前獲得這項開創性的新療法。

        在這項新的研究中，實驗室實驗表明與其他的CAR-T細胞療法相比，CAT-19 CAR-T細胞在遇到白血病細胞後能夠更好地生長。在患者中，在癌症被清除後，大量的CAT-19 CAR-T細胞仍然存在於血液中，這就使得人體在接受治療數年後仍能與白血病作鬥爭。

        接受CAR-T細胞治療的患者經常會經曆細胞因子釋放綜合征，這時因為免疫係統在試圖對抗癌細胞時變得過度活躍。它可能導致患者進入重症監護室，甚至可能導致患者死亡。為了避免這種情況，CARPALL臨床試驗中使用的這種新型CAR-T細胞療法經設計後能夠比其他的類似療法更快地與癌細胞表麵上的靶標相互作用。這意味著雖然CAR-T細胞仍能高效地殺死白血病細胞，但是這些細胞導致免疫係統較少的激活，因而引起較少的危險副作用。接受這種新型療法的患者都沒有發生嚴重的細胞因子釋放綜合征，這表明這種新型療法比其他的CAR-T細胞療法更安全，不過這仍然需要在更大的研究中得到證實。

        Amrolia教授說：“CAR-T細胞療法是利用免疫係統的力量特異性地靶向癌細胞的一個很好的例子。雖然它並不適用於所有人，但是它可以為那些已經沒有其他治療選擇的孩子們帶來希望。我們才剛剛開始這種新的治療方法，在接下來的幾年裏，我希望我們能夠進一步優化它，使得它變得更安全更有效。CAR-T細胞療法的副作用可能很嚴重，因此我們希望這種新的技術能夠降低患者的風險。”

        Pule博士說：“我們利用這種新療法開展的臨床前研究已表明CAT-19 CAR-T細胞可以更好地定植，看到這一點在患者中得到了複製是令人欣慰的。”

        Ghorashian博士說：“這項兒童研究中展現出的安全性令人鼓舞。CAT-19 CAR-T細胞療法耐受性良好，我們沒有觀察到在其他ALL治療項目中出現的嚴重細胞因子釋放綜合征或神經毒性。觀察到這些強勁的緩解率和優異的CAR-T細胞增殖和持久存在是非常有前景的，這使得我們希望CAT-19 CAR-T細胞療法能夠改善這些患者的預後。”