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Chapterone蛋白幫助調節未成熟免疫信號

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2019-09-26
導讀

         最近,來自慕尼黑工業大學(TUM)的研究人員領導的一個研究小組揭示了伴侶蛋白如何識別未成熟的免疫信號蛋白並阻止其離開細胞。 每當病原體進入機體時,人體的防禦係統必須迅速做出反應。

關鍵字:  Chapterone 

        入侵者由白細胞識別,這些白細胞將信息傳遞給其他免疫細胞。信息通過分泌的信號蛋白(白介素)傳遞,白介素通過與受體細胞上的受體分子識別並結合,使靶細胞活化並產生下遊反應。

        來自TUM,Helmholtz ZentrumMünchen和斯坦福大學的研究人員發現了細胞如何確保白介素信號蛋白的正確構建的機製。 TUM細胞蛋白生物化學教授和研究項目負責人Matthias Feige說:“目前,針對白介素23的研究非常深入,這不僅是因為它在防禦病原體方麵起著核心作用,而且還因為它可以引發自身免疫性疾病。”

        白介素23由兩種蛋白質組成,它們必須在細胞中結合才能形成活性複合物,從而能夠觸發所需的信號。正如科學家在研究中所證明的那樣,被稱為分子伴侶的分子在細胞中保留了稱為IL23-alpha的白介素的一部分,直到其被摻入完整的複合物中。這樣,細胞可以確保它不會分泌任何未配對的IL23-alpha,從而控製這種重要白介素的生物合成,並因此控製其信號的傳遞。

        Feige解釋說:“我們能夠證明未結合的IL23-α具有易於與分子伴侶相互作用的化學鍵。”在完整的白介素23中,這些鍵是閉合的,因此分子伴侶不再能夠相互作用,因此完整的分子可以離開細胞。

        由於正常分離的IL23-α在細胞外不存在,因此尚不清楚它是否可以自身影響免疫係統。研究人員能夠使用在實驗室中創建的,基於計算機輔助設計的分子的略微修改版本進行測試。在這個新的分子類似物中,與分子伴侶結合的化學鍵被封閉。

        該研究的第一作者Susanne Meier說:“修飾後的分子可以自由地離開細胞。然後它們與完整的白介素23相似,都能夠停留在相同的受體上,並引發類似但較弱的反應。”因此,可以通過分子工程技術使IL23-α成為功能性信號蛋白,從而使其繞過細胞的“質量控製”係統。

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