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研究調節克隆優勢和骨髓纖維化機製的新模型

作者：QQY 來源：Medsci梅斯日期：2019-10-18

導讀

PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠出現一種類似真性紅細胞增多症的全骨髓增殖性腫瘤

中心點：

PF4iCre;JAK2 V617F/WT小鼠出現一種類似真性紅細胞增多症的全骨髓增殖性腫瘤

PF4iCre係統可在一小部分造血幹細胞中誘導JAK2V617F突變

摘要：

大部分JAK2V617敲入(KI)小鼠模型的主要缺陷是JAK2基因突變存在於所有的造血幹細胞(HSC)中，而不像在人類“早期”骨髓增殖性腫瘤(MPN)中那樣僅存在於少數造HSC中。正如JAK2V617F相關的不確定潛能的克隆造血的發生率所強調的那樣，理解疾病發生的機製至關重要。目前這類的研究需要競爭性移植。在這篇文章中，研究人員報道了一種通過JAK2V617F/WT KI小鼠和PF4iCre轉基因小鼠雜交而獲得的小鼠模型。

與預期一致，PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠因在巨核細胞(MK)中表達JAK2V617F而表現出早期血小板增多證。但這些小鼠隨後在10周大的時候又出現真性紅細胞增多在樣的表型。通過mT/mG報告小鼠，研究人員證實Cre重組存在於所有的造血室，包括為數不多的HSC。與ET和PV患者的克隆擴增類似，突變細胞的占比隨造血分化而增加。

因此，該模型模擬了在“早期”MPN中所觀察到的HSC室，少量的JAK2V617F突變型HSC與占絕大多數的JAK2野生型HSC在競爭。PF4iCre;JAK2V617F/WT小鼠有望用於研究調節克隆優勢和向骨髓纖維化進展的機製。