2001年，藥物伊馬替尼的問題徹底改變了慢性粒細胞白血病（CML，chronic myelogenous leukemia）的治療，超過80%的患者都接受了這種藥物進行治療，而且病情完全得到了緩解；然而在大部分CML患者中，癌變的幹細胞在癌症進入緩解期後仍能在機體內存活數年，如果停止伊馬替尼或其它藥物的治療，在某些情況下，白血病幹細胞仍然會導致癌症複發。
近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過對小鼠和離體的人類癌細胞進行研究後發現了一種清除CML幹細胞的新方法，這種方法能利用抗體來阻斷患者體內癌症幹細胞生長所需要的特殊蛋白的功能，相關研究結果有望幫助研究人員開發新型療法來治療CML等多種癌症。
藥物伊馬替尼的商標名為格列衛，其是一種酪氨酸激酶抑製劑，能通過靶向作用誘發CML的遺傳異常狀況來發揮作用。研究者John Chute指出，本文研究結果表明，我們有望將新型靶向性療法與酪氨酸激酶抑製劑結合來清除CML幹細胞，這也有望幫助CML患者並不需要終生都服用酪氨酸激酶抑製劑進行治療。
CML會引發患者骨髓產生過多白細胞，超過95%的病例都是因相同的遺傳突變所引起，即通常位於不同染色體上的兩個基因的混合，伊馬替尼就能夠靶向作用該融合基因，但其並不是大部分病例的持久性治療手段。在大部分患者中，CML幹細胞會一直存在，多項研究結果都表明，即使使用伊馬替尼治療多年，當患者停止治療後，癌症依然存在較高的複發率。在過去10年裏，研究者Chute等人通過研究發現，骨髓能夠產生一種名為多效蛋白(pleiotrophin)的特殊分子，其能支持正常血液幹細胞生長並從壓力中恢複過來，於是研究人員就想知道是否這種多效蛋白在CML幹細胞的存活過程中也扮演著非常重要的角色。
為了一探究竟，研究人員對攜帶誘發CML融合基因的小鼠進行研究，正常情況下，這些小鼠會很快出現CML的症狀同時僅能存活3-4個月，但缺失多效蛋白基因且攜帶誘發CML融合基因的小鼠卻表現為白細胞水平正常且存活時間是正常小鼠的兩倍。隨後研究人員將攜帶誘發CML融合基因小鼠機體中的血液幹細胞移植到此前的健康小鼠中後他們發現，接受移植的小鼠會患上CML，當研究者利用缺失多效蛋白小鼠機體的血液幹細胞進行相同實驗時他們發現，接受移植的小鼠幾乎並沒有出現白血病的跡象，而且其機體中致癌基因的水平低於對照小鼠的1%。
當研究人員從癌症患者的機體中分離到CML幹細胞後，他們發現，這些細胞含有的多效蛋白的水平時正常血液幹細胞的100倍，隨後的實驗結果表明，CML細胞除了對機體中正常的多效蛋白產生反應外，還會產生自身的多效蛋白。當研究者利用抗多效蛋白抗體來阻斷離體人類癌細胞所產生的多效蛋白時，CML幹細胞就會開始死亡，在CML幹下撥中，多效蛋白能通過誘發一種促進細胞生存的機製來發揮作用，當抗體阻斷多效蛋白的功能時，多效蛋白就無法激活上述機製，隨後CML幹細胞就會死亡。
正常細胞在沒有多效蛋白的情況下會增殖和生存，但人類CML幹細胞則需要多效蛋白，如果沒有這種蛋白，CML幹細胞就不會生存;隨後研究人員分析了將伊馬替尼與抗多效蛋白抗體結合後的治療潛力，新型組合能夠有效清除轉移到小鼠機體中的人類CML細胞，目前這種抗多效蛋白抗體已經被應用到了臨床前實驗中;最後研究者Chute表示，目前我們正在通過深入研究來修飾抗多效蛋白抗體，使其與人類所產生的抗體更為相似，這或許就能促使人類機體免疫係統不會對這種新型抗體進行排斥了。
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