涉及FXIII-A亞基互作的氨基酸殘基的靶向突變可影響FXIII-A的表達和活性
涉及FXIII-A亞基互作的氨基酸殘基的靶向突變可影響FXIII-A的表達和活性
研究人員鑒定出8個氨基酸殘基，這8個氨基酸殘基可形成4個亞基間互作，這可能對FXIII-A2二聚體的穩定性至關重要
摘要：
凝血因子XIII (FXIII)是纖維蛋白凝塊的主要穩定劑。它以兩個A亞基和兩個B亞基的四聚體形式在血漿中循環。在生理條件下，FXIII-A以二聚體(FXIII-A2)的形式存在。目前，穩定FXIII-A2二聚體的FXIII-A亞基之間的相互作用尚未完全明確。
研究人員采用一種係統方法來鑒定對FXIII-A2的表達和穩定至關重要的氨基酸殘基。基於現有的FXIII-A2晶體結構，研究人員鑒定出12個參與形成亞基間鹽橋的氨基酸殘基和21個形成兩個A亞基之間氫鍵的氨基酸殘基。
研究人員選出10個形成5個特別強的相互作用的氨基酸殘基，進行定點誘變，並在CHO細胞中表達突變體。Lys257、Lys113、Asp343、Glu401或Asp404的單個突變可破壞上述相互作用，使CHO細胞中正常折疊的、可溶性的、功能性FXIII-A的表達消失。相反，Glu111、Arg100或Asn112突變對FXIII-A的表達無明顯影響。
本研究結果表明，Arg11-Asp343、Lys113-Asp367、Lys257-Glu401和Arg260-Asp404這四個亞基間的相互作用對FXIII-A2的穩定性至關重要。此外，已有報道在FXIII-A缺陷患者中發現Lys257、Arg260和Asp404位點突變。
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