血液

二代測序提高微小殘留病灶檢測的靈敏度,改善CLL患者的預後預測

作者:佚名 來源:Medsci梅斯 日期:2020-01-05
導讀

          一線FCR治療後的大部分流式細胞(敏感度10-4)檢測為U-MRD的CLL患者,經NGS檢測為MRD+(敏感度10-6)。經NGS檢測為MRD陰性的患者的PFS更佳。

關鍵字:  二代測序 |  | 微小殘留病灶 |  | CLL |  | MRD |  |  

        中心點:

        一線FCR治療後的大部分流式細胞(敏感度10-4)檢測為U-MRDCLL患者,經NGS檢測為MRD+(敏感度10-6)。

        經NGS檢測為MRD陰性的患者的PFS更佳。

        摘要:

        慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者經一線化療(氟達拉濱、環磷酰胺和利妥昔單抗[FCR])後,血液或骨髓(BM)達到不可檢測的最小殘留病(U-MRD)狀態(檢測試驗的敏感性為10-4[MRD4]),可延長無進展生存期(PFS)。但很多患者即使獲得了U-MRD4,特別是不攜帶IGHV突變的個體,隨後往往會複發,提示殘留病灶<10-4閾值,我們需要更敏感的MRD評估方法。

        為進一步評估一線FCR治療後的緩解深度,研究人員采用NGS來評估62位患者的MRD,這62位患者在FCR治療後均獲得了經多彩流式細胞術評估的BM U-MRD(敏感度10-4)。

        從這62位患者中共收集了57例BM樣本、29例外周血單核細胞(PBMC)樣本和32例血漿樣本。通過NGS檢測,僅27.4%的患者獲得U-MRD。NGS檢測的不同樣本的U-MRD率不同,BM的最低,僅25%,PBMC和血漿的分別為55%和75%。NGS檢測BM或PBMC為U-MRD的患者的血漿檢測結果也均為U-MRD。

        攜帶IGHV突變的患者在治療後比不攜帶IGHV突變的患者更容易獲得NGS檢測的U-MRD(43% vs 13%)。中位隨訪81.6個月,治療後獲得U-MRD的患者的PFS優於MRD+的患者的,無論是什麼樣本(BM:中位值未及 vs 67個月;PBMC:未及 vs 74個月)。

        更敏感的MRD6檢測提高了對MRD4檢測的預後鑒別。

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