日本藥企安斯泰來(Astellas)近日宣布，加拿大衛生部(Health Canada)已批準靶向抗癌藥Xospata(gilteritinib)，該藥是一種每日一次的口服藥物，作為一種單藥療法，用於治療攜帶FLT3突變(FLT3mut+)的複發性(疾病複發)或難治性(藥物難治)急性髓性白血病(AML)成人患者。Xospata有潛力改善攜帶2種最常見類型突變AML患者的預後——FLT3跨膜區內部串聯重複(ITD)和FLT3酪氨酸激酶結構域(TKD)突變。

        值得一提的是，Xospata是加拿大衛生部批準的首個也是唯一一個針對攜帶FLT3突變的複發或難治性AML患者的靶向療法。Xospata的批準，也標誌著安斯泰來在加拿大進入了血液癌症治療領域。

        加拿大多倫多瑪格麗特公主醫院癌症中心(Princess Margaret cancer Centre)血液學家兼臨床研究員Andre Schuh博士表示：“AML是一種威脅生命的癌症，在加拿大的總體5年生存率隻有20%左右。複發性AML的再治療尤其困難，尤其是在FLT3突變的情況下。Xospata的批準是過去40年來AML治療方麵為數不多的進展之一，為FLT3突變的患者提供了一種新的選擇，有可能導致病情緩解和顯著延長生存期。”

        AML是一種影響血液和骨髓的癌症，如果不進行治療，病情會迅速進展。一旦患者複發或藥物難治，治療選擇將非常有限。AML發病率隨著年齡的增長而增加，2016年的平均確診年齡為68.5歲，這是有數據可查的最近的一年。AML與多種基因突變有關，大約30%的患者可檢測出FLT3突變。然而，AML患者的FTL3突變狀態可能在治療過程中改變，即使在複發之後。由於FLT3突變AML的預後較差，應確定患者的突變狀態，以幫助確定最佳治療方法。

        此次批準，基於III期ADMIRAL試驗的結果，該試驗調查了Xospata與挽救性化療治療複發性或難治性FLT3mut+AML患者的療效和安全性。結果顯示，與挽救性化療組相比，Xospata治療組患者總生存期(OS)顯著延長(中位OS：9.3個月 vs 5.6個月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004)、一年生存率提高一倍(37% vs 17%)、伴有完全或部分血液學恢複的完全緩解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。安全性方麵，Xospata治療組最常見的≥3級不良事件為發熱性中性粒細胞減少(45.9%)、貧血(40.7%)、血小板減少(22.8%)。

        Xospata屬於第二代FLT3抑製劑，針對FLT3跨膜區內部串聯重複(ITD)和FLT3酪氨酸激酶結構域(TKD)這2種不同的突變具有抑製作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無病生存和總體生存相關。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關。

        Xospata是通過與日本壽製藥株式會社(Kotobuki Pharmaceutical)的研究合作發現，安斯泰來擁有開發、製造、潛在商業化Xospata的獨家全球權利。在美國、日本、歐盟，Xospata均被授予了孤兒藥資格，在美國還被授予快速通道資格，在日本被授予SAKIGAKE資格。

        在2018年10月，Xospata率先在日本獲得批準，用於治療FLT3突變的複發或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國FDA批準，成為用於複發性或難治性AML患者群體的首個FLT3靶向製劑，也標誌著安斯泰來進入了美國血液癌症治療領域。2019年5月，FDA批準了Xospata的一份補充新藥申請(sNDA)，更新Xospata的美國產品標簽，納入來自III期ADMIRAL試驗的最終OS數據。在歐盟，Xospata於2019年10月獲得批準，單藥治療攜帶FLT3突變(FLT3mut+)的複發性或難治性AML成人患者。

        FLT3抑製劑方麵，諾華靶向抗癌藥Rydapt(midostaurin)於2017年4月獲FDA批準治療FLT3突變陽性新診AML成人患者，成為全球首個一線治療FLT3突變陽性AML的靶向藥物。

        2019年6月，第一三共製藥靶向抗癌藥Vanflyta(quizartinib，第二代FLT3抑製劑)獲日本批準，治療複發性或難治性FLT3-ITD AML成人患者。但在美國和歐盟，Vanflyta均被拒絕批準。在關鍵性III期臨床研究QuANTUM-R中，與挽救性化療相比，quizartinib口服單藥療法使死亡風險顯著降低24%(HR=0.76，p=0.0177，95%CI:0.58-0.98)、總生存期顯著延長(中位OS：6.2個月[雙邊檢驗95%CI:5.3-7.2] vs 4.7個月[雙邊檢驗95%CI:4.0-5.5])。quizartinib治療組估計的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。