強生(JNJ)旗下楊森製藥近日宣布，已向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份II類變更申請，尋求擴大Imbruvica(ibrutinib，依魯替尼)的標簽，納入：Imbruvica與利妥昔單抗(rituximab)聯合用藥方案(IR)一線治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者。

        在美國，艾伯維在2019年11月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份補充新藥申請(sNDA)，尋求批準IR方案用於較年輕患者(≤70歲)慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的一線治療。目前，該sNDA正在FDA的實時腫瘤學審查試點項目(Real-Time Oncology Review pilot program)下進行審查，該項目允許FDA在申請人正式提交申請之前審查數據。項目的目的是探索一個更有效的審查過程，以確保患者能盡快獲取安全有效的治療藥物，同時保持審查質量。如果獲得批準，這一裏程碑將標誌著FDA在6個不同疾病領域對Imbruvica的第11次批準。

        Imbruvica是一種每日口服一次的首創布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑製劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。

        在美國和歐盟，sNDA和II類變更申請均基於III期E1912研究(NCT02048813)的結果。該研究共評估了529例年齡≤70歲、先前未接受治療的CLL患者。研究中，這些患者隨機分配接受Imbruvica+利妥昔單抗治療方案(n=354)或化學免疫治療方案FCR(氟達拉濱+環磷酰胺+利妥昔單抗，n=175)。主要終點是無進展生存期(PFS)、次要終點是總生存期(OS)。

        該研究的主要結果已發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。結果顯示，與FCR治療組相比，Imbruvica+利妥昔單抗治療組PFS和OS均顯著提高。研究中的安全性數據與Imbruvica已知的安全性特征一致。

        該研究的四年隨訪結果已在2019年美國血液學會(ASH)年會上公布。中位隨訪48個月，IR方案組有73%的患者仍在接受Imbruvica治療，中位治療時間為43個月(範圍：0.2-61個月)。Imbruvica停藥後疾病進展或死亡的中位時間為23個月。

        與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續的卓越PFS益處(HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p<0.0001)。此外，與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續的卓越OS益處(HR=0.34;95%CI:0.15-0.79;p=0.009)。

        安全性方麵，IR方案組和FCR方案組觀察到3級和更高級別治療相關不良事件(TEAE)的患者比例分別為70%、80%(比值比[OR]=0.56;95%CI:0.34-0.90;p=0.013)。

        Imbruvica是一種每日口服一次的小分子藥物，主要通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)發揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號複合物中的一個關鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發揮了重要作用。

        Imbruvica能夠阻斷介導B細胞不受控製地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死並降低癌細胞數量，延緩癌症的惡化。在臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液係統惡性腫瘤展現出了強大的療效。

        自2013年上市以來，Imbruvica在5種B細胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在內總共6種疾病領域獲得了10項FDA批準：伴或不伴17p刪除突變(del17p)的慢性淋巴細胞白血病(CLL)、伴或不伴17p刪除突變(del17p)的小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、既往已接受治療的套細胞淋巴瘤(MCL)、需要係統治療並且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區淋巴瘤(MZL)、對一種或多種係統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

        目前，艾伯維和強生正在推進一個龐大的Imbruvica臨床腫瘤開發項目。業界對Imbruvica的商業前景非常看好。2019年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告：Imbruvica在2018年的全球銷售額為44.54億美元，而隨著市場的不斷滲透及適應症的不斷增加，2024年全球銷售額將達到95.14億美元。近日，國際頂級期刊《自然》上發表的一篇文章預測，Imbruvica在2020年的銷售額將達到68.18億美元，成為全球第八大暢銷藥!