Horizon Pharma是一家專注於開發和商業化創新藥物以滿足罕見疾病和風濕性疾病領域治療需求的製藥公司。近日，該公司宣布，評估Tepezza(teprotumumab-trbw)治療甲狀腺眼病(TED)III期OPTIC臨床試驗的結果已發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)，文章標題為：Teprotumumab for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease。該研究是在TED方麵開展的最大規模臨床項目的一部分，數據顯示，與安慰劑相比，Tepezza顯示改善了TED患者的眼球突出和複視。

        TED是一種嚴重的、進行性的、威脅視力的罕見自身免疫性疾病，與突眼(眼球膨出)、複視、視力模糊、疼痛、炎症和麵部缺陷相關。Tepezza是一種全人單克隆抗體和胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)靶向製劑，於2020年1月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準，用於TED的治療，該藥每三周注射一次，共注射8次。值得一提的是，Tepezza是FDA批準的第一種也是唯一一種治療TED的藥物。之前，FDA已授予teprotumumab治療活動性TED的優先審查、突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格。

        OPTIC研究比較了Tepezza與安慰劑每三周注射一次共注射8次的療效和安全性。結果顯示，研究達到了主要終點和全部次要終點。主要終點方麵，在治療第24周，與安慰劑組相比，Tepezza治療組患者眼球突出或鼓脹表現出顯著改善：Tepezza治療組有83%的患者達到眼球突出或鼓脹減少2mm或更多的主要終點，而安慰劑組僅為10%，數據具有統計學顯著差異(p<0.001)。眼球突出(proptosis)是TED患者發病的主要原因。此外，該研究也達到了全部次要終點，包括複視減少、生活質量改善、臨床活動評分降低。該研究中，Tepezza的耐受性良好，大多數不良事件是輕度或中度，在治療期間或治療後可以控製和解決。來自II期研究的數據顯示，Tepezza治療使眼球突出和活動性TED症狀(疼痛、腫脹、紅腫、炎症)取得臨床意義和高度統計學意義的減少。

        OPTIC試驗的聯合首席研究員、美國西達斯西奈醫學中心眼眶和甲狀腺疾病項目主任Raymond Douglas博士表示：“TED是一種罕見的、毀滅性的自身免疫性疾病，沒有得到充分的治療。患者必須等待數年，待疾病變得不活躍時才能接受手術治療，這些手術不僅複雜，而且往往不能完全恢複視力或外觀。在OPTIC試驗中，我們發現，在獲治療6周後的第一次患者評估中，包括突眼和複視在內的關鍵症狀在統計學上有顯著改善，並且這些改善在24周治療期內持續。Tepezza最近剛剛獲得美國FDA批準，此次批準意義重大，該藥有潛力改變TED的治療模式。”

        甲狀腺眼病(TED)是一種進行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活動性疾病窗口有限，在此期間無需手術幹預即可治療。雖然TED經常發生在甲狀腺功能亢進或格雷夫病(Grave’s disease，甲狀腺機能亢進)患者身上，但它是一種獨特的疾病，由自身抗原激活眼眶內細胞上IGF-1R介導的信號複合物引起。這會導致一連串的負麵效應，造成長期的、不可逆轉的損害。活動性TED持續長達3年，其特征是眼後炎症和組織擴張。隨著TED的進展，它會造成嚴重的損害，包括眼睛突出(眼球突出)、斜視(眼球錯位)、複視(兩個視覺)，並且在某些情況下會導致失明。

        目前，患者必須經曆活動性TED，直至疾病變得不活躍(這通常會留下永久性和視力受損的後果)，然後才能進行複雜而昂貴的手術，但手術可能永遠無法恢複視力或外觀。TED患者經常經曆長期的功能、心理和經濟負擔，包括不能工作和從事日常生活活動。

        Tepezza的活性藥物成分teprotumumab是一種全人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)，開發用於中度至重度甲狀腺眼病(TED)的治療，該病通常與格雷夫病(Grave’s disease，甲狀腺機能亢進)相關。OPTIC研究中，接受teprotumumab治療的患者眼球突出發生了前所未有的減少，而這目前隻有在活動性疾病結束後才能通過手術治療。

        Horizon公司預計將在未來幾周在美國市場推出Tepezza，該藥上市後，將為臨床醫生提供第一種藥物，在活動性TED期間除了治療其他痛苦的症狀之外，來減少眼球突出。

        該公司還將開展一項上市後研究，在更大的患者群體中評估Tepezza的安全性，正如2019年12月13日DODAC會議上所討論的。這項研究還將評估複治率與患者治療時間長短的關係。