Chk、Csk和PTPRJ是血小板中SFKs的主要調節因子，在維持血小板計數中起關鍵作用。SFKs可通過磷酸化其激活環或C末端抑製酪氨酸殘基來自動調節其活性。
Chk、Csk和PTPRJ是血小板中SFKs的主要調節因子，在維持血小板計數中起關鍵作用。
SFKs可通過磷酸化其激活環或C末端抑製酪氨酸殘基來自動調節其活性。
摘要：
Src家族激酶(SFKs) Src、Lyn和Fyn對血小板活化均至關重要，還參與巨核細胞(MK)的發育和血小板的產生。血小板SFKs受C末端Src激酶(Csk)抑製，Csk可使C末端保守的酪氨酸殘基磷酸化;SFKs還可被受體型酪氨酸磷酸酶PTPRJ (CD148， DEP1)激活，PTPRJ是使C末端保守的酪氨酸殘基去磷酸化。
小鼠MK細胞缺失Csk和PTPRJ會增強SFK活性，但矛盾的是，由於負反饋機製(包括Csk同源激酶[Chk]表達上調)，血小板的活性反而降低。
在本研究中，研究人員在小鼠模型中研究Chk在血小板中的作用、Chk與Csk的冗餘功能以及廢除Chk、Csk和PTPRJ所導致的生理後果。Chk敲除(KO)小鼠的血小板計數正常，Chk;Csk雙敲(DKO)小鼠的血小板計數下降92%，在Chk;Csk;Ptprj三敲(TKO)小鼠中，血小板計數部分恢複。在DKO和TKO小鼠中，巨核細胞數量均顯著增加。
在DKO血小板中，SFKs抑製酪氨酸的磷酸化幾乎完全消失，而在TKO血小板中，Src和Fyn位點的磷酸化部分保留。這種殘基磷酸化被Src抑製劑消除，揭示了一個意想不到的機製，即SFKs通過磷酸化其C末端酪氨酸殘基來自動抑製其活性。
本研究表明SFKs抑製磷酸化的減少導致了血小板減少，Csk是血小板的主要抑製劑，Chk起輔助作用。除Chk和Csk外，PTPRJ缺失可改善血小板減少症的嚴重程度，提示靶向治療可能在這種情況下發揮治療效果。
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