再生元(Regeneron)近日公布了III期PANORAMA試驗的陽性兩年數據，該試驗評估了眼科藥物Eylea(艾力雅?，通用名：aflibercept，阿柏西普眼內注射溶液)2mg(0.5mL)治療中度至重度非增生性糖尿病視網膜病變(NPDR)患者。這些數據近日在美國邁阿密舉行的第17屆美國“血管生成、滲出和變性”年會(Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2020)上首次公布。

        2年預先指定的探索性分析數據表明：未經治療的中重度(moderately severe)至重度(severe)NPDR可導致視力威脅事件，包括視力威脅並發症(VTCs;增生性糖尿病視網膜病變或眼前段新生血管)和累及中心凹的糖尿病性黃斑水腫(center-involved diabetic macular edema，CI-DME)。

        根據Kaplan-Meier分析，超過一半(58%)未經治療的假注射組患者在進入試驗後2年內出現VTC或CI-DME。而Eylea治療顯示將這些視力威脅事件的可能性至少降低75%(名義p<0.0001)。

        2年的結果還顯示，與不經常接受Eylea治療的患者相比，定期接受Eylea治療的患者受益更大。根據方案，在第一年每8周接受一次Eylea治療的試驗患者組，在第二年當醫生確定這些患者需要“臨機應變(pro re nata，PRN)”給藥時切換到PRN給藥(即8周/PRN組)。這些患者中糖尿病視網膜病變嚴重程度量表(DRSS)評分較基線有>2級改善的患者比例在第二年下降(第52周為80%，第100周為50%)。*

        相比之下，在繼續接受每16周一次Eylea治療的患者(即16周組)中，DRSS評分較基線有>2級改善的患者比例在第二年保持一致(第52周為65%，第100周為62%)。*

        在第二年，8周/PRN組患者平均接受了1.8次注射(本應該為6次);對研究者PRN決定的獨立閱讀中心數據的回顧表明，根據試驗的方案規則，這些患者中的一部分人可能給藥不足。16周組的患者在第二年接受了2.6次注射(本應該為3次)。

        (*：第52周p<0.0001;第100周為名義p<0.0001，因為100周時所有預先指定的終點被認為是探索性的。)

        在為期2年的PANORAMA試驗中，不良事件與Eylea已知的概況一致。研究眼中嚴重眼部不良事件發生率，8周/PRN組為2%、16周組為0%、假注射組為2%。眼部炎症發生率，2個Eylea治療組分別為2%、1%、假注射組為1%。抗血小板試驗者協作組(APTC)定義的動脈血栓栓塞治療緊急不良事件發生率，2個Eylea治療組分別為3%、6%，假注射組為5%。

        PANORAMA試驗調查員、休斯頓視網膜顧問公司(Retina Consultants of Houston)視網膜外科和眼科醫生Charles C.Wykoff醫學博士評價稱：“這些數據加強了：定期Eylea治療在降低中重度非增生性糖尿病視網膜病變(NPDR)患者發生新的視力威脅事件的風險方麵是非常有效的。PANORAMA試驗顯示，超過一半的未經治療的患者在兩年內出現視力威脅事件，這突出了對患者進行積極和定期治療的價值。”

        Eylea是一種新型玻璃體內注射用VEGF抑製劑，這是一種重組融合蛋白，由人體血管內皮細胞生長因子(VEFG)受體1和2的胞外區與人體免疫球蛋白G1的可結晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員(包括VEGF-A)及胎盤生長因子(PIGF)的一種可溶性誘餌受體發揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑製這些因子與同源VEGF受體的結合，因此Eylea可抑製異常的血管生成及滲漏。

        截止目前，Eylea已有五個適應症在全球100多個國家獲準上市，主要用於治療視網膜病變引起的視力損害：包括糖尿病性黃斑水腫(DME)、糖尿病性視網膜病變(DR)、新生血管性(濕性)年齡相關黃斑變性 (nAMD)、視網膜靜脈阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)繼發黃斑水腫(ME)、病理性近視性脈絡膜新生血管(myopic CNV)引發的視力損害。

        在中國，Eylea(艾力雅?)是首個獲批治療DME的抗VEGF藥物，推薦劑量為2mg，初始5個月連續每月注射一次(即5針)，隨後每兩個月(8周)進行檢查並注射。患者治療12個月後，可根據視力、解剖學結果延長治療間隔。

        2019年11月底，國家醫療保障局發布公告，Eylea(艾力雅?)自2020年1月1日起正式被列入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2019年版)》，適應症包括治療成人糖尿病性黃斑水腫(DME)和成人新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性(nAMD)。