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基因治療患者的克隆追蹤揭示多種人類造血分化過程

作者：佚名來源：MedSci梅斯日期：2020-02-12

導讀

在基因治療的背景下，估計的活躍的、再生的HSPCs的數量與患者每公斤體重輸注的HSPCs的數量相關。對人類HSPC克隆係產出的分析強調了髓係、淋巴係和平衡細胞亞群的存在。

中心點：

在基因治療的背景下，估計的活躍的、再生的HSPCs的數量與患者每公斤體重輸注的HSPCs的數量相關。

對人類HSPC克隆係產出的分析強調了髓係、淋巴係和平衡細胞亞群的存在。

摘要：

在人類造血幹細胞(HSPCs)基因療法中，每個基因修正細胞及其子代都由整合載體以獨特的方式進行標記。這一特性使以後能夠通過采樣血細胞和使用DNA測序來確定載體整合位點來跟蹤血統。

在本研究中，研究人員在接受HSPC基因治療的Wiskott-Aldrich綜合征或β血紅蛋白病患者中研究了五種細胞係：粒細胞、單核細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷細胞。

研究人員發現估算的活躍的、重新填充的HSPCs的最小數目(2000-50000)與患者每公斤體重輸注的HSPCs數量有關。

研究人員嚐試量化基因改良克隆的譜係產出和動態變化;這是一個具有挑戰性的項目，因為(1)在分析過程中需對各種細胞類型進行稀疏采樣，(2)細胞分離過程中有汙染的風險，(3)不同細胞譜係具有不同水平的向量標記。因此，研究人員檢測了殘留汙染並相應地修正了統計模型，以便對HSPC譜係產出進行嚴格的分析。

對HSPC譜係產出的聚類分析強調了幾個穩定的、獨特的分化程序的存在，包括髓係為主、淋巴係為主和平衡的細胞亞群。

本研究證明了HSPCs細胞譜係產出的異質性，並提供了分析這些複雜數據的方法。