BIVV001是一種新型的融合蛋白，在A型血友病臨床前模型中的止血控製效果與rFVIII高4倍。BIVV001有潛力為重度A型血友病患者提供針對所有出血類型的更優、更廣泛的保護。
BIVV001是一種新型的融合蛋白，在A型血友病臨床前模型中的止血控製效果與rFVIII高4倍。
BIVV001有潛力為重度A型血友病患者提供針對所有出血類型的更優、更廣泛的保護。
摘要：
FVIII的替代產品為A型血友病患者提供全麵的防護。重度A型血友病的治療目標正在擴大，不再局限於降低年化出血率，還包括與持續高FVIII水平相關的長期預後。
雖然內源性VWF可穩定保護FVIII免於降解和清除，但它也隻能使FVIII的半衰期最長維持在15-19小時。進一步提高重組FVIII (rFVIII)的半衰期取決於內源性VWF與rFVIII解耦聯。
Schratz等人開發了一種新的FVIII替代品，rFVIIIFc-VWF-XTEN (BIVV001)，在生理條件下，它可與內源性VWF解耦，並與既往所有FVIII產品相比，藥代動力學特性增強。BIVV001是一個獨特的融合蛋白，由VWF-D?D3結構域融合通過免疫球蛋白rFVIII G1 Fc結構域和兩個XTEN?多肽與rFVIII融合組成。
BIVV001給藥後，小鼠和猴子的血漿FVIII半衰期分別為25-31小時和33-34小時，提示FVIII半衰期延長了3-4倍。
本研究結果表明，考慮多方麵的蛋白質工程的效果遠遠超過一些簡單氨基酸的替代，可以顯著改善rFVIII的藥代動力學性質，同時保持止血功能。BIVV001是首個rFVIII，以更小的劑量通過對所有出血類型提供最佳的保護，有可能將大大改變重度A型血友病的治療模式。而且，這種蛋白質工程方法也可應用於其它複雜蛋白質。
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