PF4與VWF結合形成抗原複合物，被HIT抗體識別。PF4-VWF-HIT抗體複合物通過血小板FcγRIIA和GPIb-IX受體 增強血小板粘附。
中心點：
PF4與VWF結合形成抗原複合物，被HIT抗體識別。
PF4-VWF-HIT抗體複合物通過血小板FcγRIIA和GPIb-IX受體 增強血小板粘附。
摘要：
肝素誘導的血小板減少症(HIT)是一種由血小板因子4 (PF4)和肝素或其他多陰離子之間的複合物介導的血栓前期疾病，但血栓形成的風險高於與其他PF4伴侶相關的肝素暴露的。近期，Johnston等發現血栓周圍內皮細胞被HIT抗體攻擊，但結合位點尚未明確。
在本研究中，Johnston等人發現，在流動的內皮化微流體係統中，光化學損傷後，PF4與內皮細胞釋放的VWF的延伸鏈表麵上的多個離散位點結合。HIT樣單克隆抗體KKO和HIT患者抗體可識別PF4-VWF複合物，促進血小板粘附和微流體通道內血栓的增大。
血小板對PF4-VWF-HIT抗體複合物的粘附被可封閉FcgRIIA或血小板上的糖蛋白Ib-IX複合物的抗體所抑製。用可阻斷或封閉VWF寡聚作用的藥物破壞PF4-VWF-HIT抗體複合物可減少HIT小鼠模型的血栓形成。
總而言之，本研究表明，HIT免疫複合物沿受損內皮細胞釋放的VWF延伸鏈組裝，可能會增加HIT血栓形成的風險。破壞PF4-VWF複合物的形成或可為HIT的治療提供新的思路。
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