同種異體造血幹細胞移植(allo-HSCT)是目前治療多種惡性和嚴重血液性疾病的一線治療方法，目前全世界每年進行超過25000次HSCT。而慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT後相對常見的並發症，大約30-70%的患者會出現。40-60%的cGVHD會出現眼部受累，其中幹眼是最常見的表現，其他眼部的表現還包括結膜炎、角結膜炎等。經過多次修改，目前對眼部GVHD(oGVHD)的診斷主要依靠臨床表現，但是這些診斷標準並不能使其區別於非oGVHD的幹眼病(DED)，且缺乏對oGVHD嚴重性的客觀評價指標。

        GVHD是移植物中由同種異體T細胞介導的一種免疫疾病，主要識別宿主的主要組織相容性(MHC)抗原和次要組織相容性抗原，與IV型變態反應相關。多種與Th1、Th2、Th17淋巴細胞相關的細胞因子參與了這一免疫過程，這些細胞因子的水平對疾病具有診斷價值。而既往也有一些研究報道了oGVHD患者淚液細胞因子升高。但是這些研究忽略了DED和oGVHD患者相似的臨床表現，這對oGVHD患者的甄別和嚴重性的評估是非常重要的。因此本研究的目的是分析比較oGVHD和DED患者淚液細胞因子的水平與多種眼表參數的關係，以確定有助於診斷oGVHD和評估其嚴重性的淚液細胞因子。相關研究結果發表在The Ocular surface上。

        根據嚴格的納入和排除標準，39個oGVHD和16個正常的DED患者納入研究，完成眼表疾病指數(OSDI)問卷以評估幹眼的症狀，並進行相關的眼科檢查，包括眼壓，最佳矯正視力(logMAR)，淚膜破裂時間(TBUT)，角膜熒光染色(CFS)，Schirmer試驗。對患者進行雙眼淚液收集，進行23種細胞因子的檢測，並對結果進行統計學分析。

        最終共納入23個oGVHD患者(平均年齡：36±11歲，13個男性，10個女性)和16個DED患者(平均年齡：32±12歲，7個男性，9個女性)，2組年齡、性別無統計學差異(P均>0.05)。oGVHD組的最佳矯正視力(LogMAR：0.29±0.36)顯著高於DED組(LogMAR：0.07±0.12](P<0.05)，oGVHD組眼壓(14.10±2.69 mmHg)顯著高於DED組, 11.95±1.86 mmHg])(P<0.01)。

        而兩組患者的眼表參數也不同。OSDI(P<0.0001)，Schirmer試驗(P=0.001)和CFS(P<0.0001)有明顯的差別。但是TBUT沒有明顯的差別，因此TBUT不能作為區分兩組很好的參數。

        通過對淚液細胞因子的分析，發現有6種細胞因子在兩組間有明顯的統計學差異，包括ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8, EGF和IL-7。表3列舉了兩組中這6種細胞因子的水平。其中oGVHD組中ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8明顯升高(P<0.001), EGF和IL-7明顯降低(P<0.001)。因此ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8可能是oGVHD的危險因素，而EGF和IL-7可能是保護因素。

        對細胞因子與眼表參數進行相關性分析發現，Schirmer試驗和ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有負相關關係，跟EGF和IL-7具有正相關關係。CFS跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有正相關關係，其中跟IL-6和IL-8有統計學意義。TBUT跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8具有負相關關係，跟EGF和IL-7具有正相關關係，其中跟ICAM-1和IL-8有有統計學意義。OSDI分數跟ICAM-1, IL-6, IL-1β, IL-8有正相關關係，跟EGF和IL-7具有負相關關係。

        綜上所述，淚液細胞因子在oGVHD患者中有明顯的差別，表明特定的淚液細胞因子可能可以作為oGVHD潛在的診斷標誌物和嚴重程度的標準。