哮喘是全球發生率最高的兒童慢性疾病,影響11%的6-7歲兒童;1型糖尿病是最常見的幼年自身免疫病,在瑞典的發生率最高。過去幾十年中,這兩種疾病的發病率呈現相似的上升趨勢。關於特應性疾病和自身免疫病的相關性,尤其是哮喘和1型糖尿病並發的可能性,爭議已久。
哮喘是全球發生率最高的兒童慢性疾病,影響11%的6-7歲兒童;1型糖尿病是最常見的幼年自身免疫病,在瑞典的發生率最高。過去幾十年中,這兩種疾病的發病率呈現相似的上升趨勢。關於特應性疾病和自身免疫病的相關性,尤其是哮喘和1型糖尿病並發的可能性,爭議已久。
近日,瑞典卡羅林斯卡醫學院的Awad I. Smew團隊在JAMA Network Open上發表重要結果,依據128萬多名兒童的哮喘和1型糖尿病發病情況的大數據統計,證實兒童中兩種疾病存在並發、相繼發生和家族性聚集現象,對臨床實踐具有重要的參考價值。
研究者招募了1284748名兒童(其中51.4%為男孩),對其病曆和處方進行考察分析,發現9.5%兒童患有哮喘,0.3%患有1型糖尿病;在所有兒童當中,共有494名同時患有兩種疾病,占哮喘兒童的0.4%和1型糖尿病兒童的13%,說明兩種疾病確實存在相關性。
進一步,研究者調查兩種疾病發生的先後關係,發現哮喘兒童的平均確診年齡為3.0歲,而1型糖尿病兒童平均確診年齡為5.9歲,說明1型糖尿病發病通常晚於哮喘;與先前的研究結果一致,研究者發現哮喘確診的兒童1型糖尿病風險更高(1.16:1),但1型糖尿病確診兒童哮喘風險並無顯著升高(0.92:1)。
研究者還發現,哮喘和1型糖尿病發病的相關性存在家族性聚集現象:哮喘兒童的兄弟姐妹患1型糖尿病的風險增加(1.27:1),1型糖尿病兒童的兄弟姐妹患哮喘的風險同樣增加,進一步提示了兩種疾病的密切相關性。
哮喘和1型糖尿病的關聯機製尚不清楚,但個體中兩種疾病並發的現象駁斥了先前提出了輔助T細胞1和2發生抑製性突變的假說,反而支持輔助T細胞17和調節T細胞參與其中的更加複雜的假說。另外,遺傳學研究顯示,哮喘和1型糖尿病之間的易感基因位點存在一定重疊,這也解釋了共享50%基因的兄弟姐妹之間兩種疾病發生率存在相關性。
本研究證實了哮喘和1型糖尿病存在並發甚至相繼發生的特點,並且在兄弟姐妹中兩種疾病易呈現家族聚集型,這為進一步探究特發性疾病和自身免疫病之間的關聯提供實際依據,並且提示臨床上需謹慎對這兩種疾病作出正確的診斷、預測和家族性篩查。
參考文獻:
Awad I. Smew, et al. Familial Coaggregation of Asthma and Type 1 Diabetes in Children. JAMA Network Open. 12 Mar, 2020.
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